Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Azacytydyna i erytropoetyna w porównaniu z samą azacytydyną u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi niskiego ryzyka

18 stycznia 2018 zaktualizowane przez: Larry Cripe, MD

Randomizowane badanie fazy II ze zmodyfikowaną dawką i schematem podskórnego podawania azacytydyny i erytropoetyny w porównaniu z samą azacytydyną u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi niskiego ryzyka (mniej niż 11% przerzutów w szpiku i krwi obwodowej)

To badanie ma na celu zbadanie zmodyfikowanej dawki i schematu podawania azacytydyny w celu skuteczniejszego zaspokojenia potrzeb pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi niskiego ryzyka (MDS), tj. zmiany naturalnego przebiegu choroby bez nadmiernej toksyczności lub obciążenia. Podawanie erytropoetyny ma na celu wpłynięcie na różnicowanie prymitywnych komórek krwiotwórczych, w których azacytydyna odwróciła nieprawidłowy fenotyp krwinek czerwonych u pacjentów, u których głównym problemem klinicznym jest niewystarczająca produkcja krwinek czerwonych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZARYS: Jest to otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup leczenia:

Ramię A (azacytydyna + erytropoetyna)

  • Leczenie azacytydyną 50 mg/m2 podskórnie co drugi dzień (trzy razy w tygodniu) przez dwa kolejne tygodnie co cztery tygodnie. Cykl terapii definiuje się jako dwa kolejne tygodnie azacytydyny podawanej podskórnie co drugi dzień trzy razy w tygodniu (np. poniedziałek - środa - piątek) oraz czas do ustąpienia wszelkich toksyczności związanych z leczeniem.
  • Leczenie erytropoetyną Pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do Grupy A, otrzymają dawkę 60 000 j.m. w pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu bez przerwy podczas włączania do terapii zgodnej z protokołem. Dawkę należy podawać tak, aby pokrywała się z pierwszym dniem każdego cyklu.
  • Terapię protokołową można stosować do sześciu cykli terapii.

Ramię B (sama azacytydyna)

  • Leczenie azacytydyną 50 mg/m2 podskórnie co drugi dzień (trzy razy w tygodniu) przez dwa kolejne tygodnie co cztery tygodnie. Cykl terapii definiuje się jako dwa kolejne tygodnie azacytydyny podawanej podskórnie co drugi dzień trzy razy w tygodniu (np. poniedziałek - środa - piątek) oraz czas do ustąpienia wszelkich toksyczności związanych z leczeniem.
  • Terapię protokołową można stosować do sześciu cykli terapii.

Stan wydajności ECOG od 0 do 2

hematopoetyczny:

Aby kwalifikować się do randomizacji, pacjenci muszą posiadać dokumentację co najmniej 1 z następujących:

  • Niedokrwistość zależna od transfuzji (zdefiniowana jako historia dwóch lub więcej epizodów transfuzji w okresie 8 tygodni).
  • Nieprzetoczona hemoglobina < 10 gm/dl zmierzona co najmniej dwukrotnie w odstępie ponad 7 dni w miesiącu poprzedzającym randomizację.

Pacjenci muszą również spełniać 1 z następujących kryteriów:

  • Nie otrzymał wcześniej erytropoetyny i ma poziom erytropoetyny w surowicy > 200 IU/l w ciągu 14 dni od randomizacji.
  • Otrzymał wcześniej erytropoetynę bez korzyści klinicznej w ocenie lekarza prowadzącego.
  • Odpowiedni poziom żelaza zdefiniowany jako stężenie ferrytyny w surowicy > 20 ng/ml i wysycenie transferyny > 30% w ciągu 90 dni przed randomizacją.
  • Objawy przypisywane niedokrwistości z hemoglobiną < 11 g/dl.
  • Poziomy kwasu foliowego i witaminy B12 w granicach normy w ciągu 90 dni przed randomizacją.

Wątrobiany:

  • Poziom SGOT (ALT) < 2 x GGN w ciągu 14 dni przed randomizacją.
  • Poziom SGPT (AST) < 2 x GGN w ciągu 14 dni przed randomizacją.
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 2 x GGN w ciągu 14 dni przed randomizacją.

Nerkowy:

  • Stężenie kreatyny w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN) w ciągu 14 dni przed randomizacją.

Układ sercowo-naczyniowy:

  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (definiowanego jako ciśnienie skurczowe > 160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 110 mmHg).
  • Brak historii (w ciągu 12 miesięcy) zakrzepicy żył głębokich (DVT), zatorowości płucnej (PE) lub innej zakrzepicy żylnej. Wcześniejsze zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych nie jest kryterium wykluczającym.
  • Brak wywiadu (w ciągu 6 miesięcy) incydentu naczyniowo-mózgowego ([CVA] obejmującego niedokrwienny, zatorowy i krwotoczny), przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), niedokrwienia mięśnia sercowego (w tym niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego z załamkiem Q [QwMI] i bez załamka Q) zawał mięśnia sercowego [NQMI]) lub inna zakrzepica tętnicza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Galesburg, Illinois, Stany Zjednoczone, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Quality Cancer Center (MCGOP)
      • Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47905
        • Horizon Oncology Center
      • Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47904
        • Arnett Cancer Care
      • Muncie, Indiana, Stany Zjednoczone, 47303
        • Medical Consultants, P.C.
      • South Bend, Indiana, Stany Zjednoczone, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Michigan
      • Jackson, Michigan, Stany Zjednoczone, 49201
        • Center for Hematology-Oncology of S Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Methodist Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Aspirat szpiku kostnego (BM) i biopsja wykazująca MDS z mniej niż 11% blastów.
  • Konwencjonalna cytogenetyka metafazowa wykonana w ciągu 90 dni przed rejestracją do badań przesiewowych.
  • Przed rozpoczęciem terapii wymagany jest centralny przegląd histopatologiczny, przedłożenie korelacji i potwierdzenie diagnozy (szczegółowe informacje dotyczące przedłożenia znajdują się w Podręczniku procedury badania). Klasyfikacja FAB i WHO MDS oraz wynik IPSS zostaną określone podczas centralnej oceny patologicznej.
  • Uzyskano odpowiedni aspirat szpiku.

Aby kwalifikować się do randomizacji, pacjenci muszą posiadać dokumentację co najmniej 1 z następujących:

  • Niedokrwistość zależna od transfuzji (zdefiniowana jako historia dwóch lub więcej epizodów transfuzji w okresie 8 tygodni).
  • Nieprzetoczona hemoglobina < 10 gm/dl zmierzona co najmniej dwukrotnie w odstępie ponad 7 dni w miesiącu poprzedzającym randomizację.

Pacjenci muszą również spełniać 1 z następujących kryteriów:

  • Nie otrzymał wcześniej erytropoetyny i ma poziom erytropoetyny w surowicy > 200 IU/l w ciągu 14 dni od randomizacji.
  • Otrzymał wcześniej erytropoetynę bez korzyści klinicznej w ocenie lekarza prowadzącego.
  • Odpowiedni poziom żelaza zdefiniowany jako stężenie ferrytyny w surowicy > 20 ng/ml i wysycenie transferyny > 30% w ciągu 90 dni przed randomizacją.
  • Objawy przypisywane niedokrwistości z hemoglobiną < 11 g/dl.
  • Poziomy kwasu foliowego i witaminy B12 w granicach normy w ciągu 90 dni przed randomizacją.
  • Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy według oceny prowadzącego badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Brak znanej historii nietolerancji czynników erytropoetycznych.
  • Brak wcześniejszej intensywnej chemioterapii cytotoksycznej z powodu nowotworu szpikowego, w tym MDS.
  • Pacjenci z nieszpikowym nowotworem złośliwym z wtórnym MDS w wywiadzie kwalifikują się do włączenia do badania, pod warunkiem, że w opinii prowadzącego badanie i kierownika badania przewidywane zachowanie nieszpikowego nowotworu złośliwego nie będzie kolidować z udziałem w badaniu i oceną wynik.
  • Brak znanej lub podejrzewanej nadwrażliwości na azacytydynę lub mannitol.
  • Brak guzów wątroby.
  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (definiowanego jako ciśnienie skurczowe > 160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 110 mmHg).
  • Brak znanej nadwrażliwości na produkty pochodzące z komórek ssaków lub albuminę ludzką.
  • Brak historii (w ciągu 12 miesięcy) zakrzepicy żył głębokich (DVT), zatorowości płucnej (PE) lub innej zakrzepicy żylnej. Wcześniejsze zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych nie jest kryterium wykluczającym.
  • Brak wywiadu (w ciągu 6 miesięcy) incydentu naczyniowo-mózgowego ([CVA] obejmującego niedokrwienny, zatorowy i krwotoczny), przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), niedokrwienia mięśnia sercowego (w tym niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego z załamkiem Q [QwMI] i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q) [NQMI] lub inna zakrzepica tętnicza.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) podczas leczenia i przez 4 tygodnie po jego zakończeniu.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed randomizacją. Pacjentki nie mogą zajść w ciążę, jeśli są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są po menopauzie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część dochodzeniowa A
Azacytydyna + Erytropoetyna
Lek: Azacytydyna
Azacytydyna 50 mg/m2 podskórnie cztery razy dziennie przez dwa kolejne tygodnie co cztery tygodnie.
Inne nazwy:
  • Vidaza
Lek: Erytropoetyna
Erytropoetyna 60 000 j.m. we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu podczas terapii według protokołu
Inne nazwy:
  • EPO
Eksperymentalny: Dział dochodzeniowy B
Azacytydyna
Lek: Azacytydyna (monoterapia)
Azacytydyna 50 mg/m2 podskórnie cztery razy dziennie przez dwa kolejne tygodnie co cztery tygodnie.
Inne nazwy:
  • Vidaza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólna odpowiedź po cyklu 3
Ramy czasowe: 3 miesiące

Ogólna odpowiedź dla uczestników, którzy ukończyli co najmniej trzy cykle terapii określonej w protokole, zgodnie z kryteriami International Working Group to Standardize Response Criteria for Myelodysplastic Syndromes dla Erythroid Response (HI-E) Główna odpowiedź: Dla pacjentów ze stężeniem hemoglobiny przed leczeniem poniżej 11 g /dl, wzrost stężenia hemoglobiny o ponad 2 g/dl; dla pacjentów zależnych od transfuzji krwinek czerwonych, niezależność od transfuzji.

Słaba odpowiedź: W przypadku pacjentów ze stężeniem hemoglobiny przed leczeniem poniżej 11 g/dl, wzrost stężenia hemoglobiny o 1 do 2 g/dl; dla pacjentów zależnych od transfuzji krwinek czerwonych, 50% zmniejszenie zapotrzebowania na transfuzję.
3 miesiące
Ogólny wskaźnik odpowiedzi po sześciu cyklach
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ogólny wskaźnik odpowiedzi dla uczestników, którzy ukończyli co najmniej sześć cykli terapii określonej w protokole, zgodnie z kryteriami International Working Group to Standardize Response Criteria for Myelodysplastic Response Criteria for Myelodysplastic Response (HI-E) Główna odpowiedź: Dla pacjentów z hemoglobiną przed leczeniem poniżej 11 g/dl, wzrost stężenia hemoglobiny o ponad 2 g/dl; dla pacjentów zależnych od transfuzji krwinek czerwonych, niezależność od transfuzji.

Słaba odpowiedź: W przypadku pacjentów ze stężeniem hemoglobiny przed leczeniem poniżej 11 g/dl, wzrost stężenia hemoglobiny o 1 do 2 g/dl; dla pacjentów zależnych od transfuzji krwinek czerwonych, 50% zmniejszenie zapotrzebowania na transfuzję.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil bezpieczeństwa zmodyfikowanej dawki/schematu azacytydyny i erytropoetyny lub zmodyfikowanej dawki samej azacytydyny
Ramy czasowe: 24 miesiące
Pełne informacje o zdarzeniach niepożądanych przedstawiono w poniższym zapisie. Podsumowanie wskaźnika znaczącej toksyczności (klinicznie istotne zahamowanie czynności szpiku kostnego (neutropenia lub małopłytkowość stopnia 3 lub 4 CTCAE)) u wszystkich pacjentów otrzymujących co najmniej 1 dawkę badanego leku w czasie analizy pośredniej podano w tym pomiarze wyników.
24 miesiące
Czas trwania znaczących odpowiedzi
Ramy czasowe: 24 miesiące
Dane dotyczące tego wskaźnika wyniku nie zostały zebrane ani przeanalizowane z powodu zakończenia badania.
24 miesiące
Jakość życia
Ramy czasowe: 24 miesiące
Dane dotyczące tego wskaźnika wyniku nie zostały zebrane ani przeanalizowane z powodu zakończenia badania
24 miesiące
Analiza komórek CD34, CD71, CD36 w aspirowanym szpiku kostnym zarówno u pacjentów z odpowiedzią, jak i bez odpowiedzi na początku badania oraz po trzech i sześciu cyklach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Procent apoptozy w komórkach 34+36+71+ na początku badania, trzy cykle i sześć cykli
Ramy czasowe: Sześć miesięcy
Sześć miesięcy
Wyrażenie BclXL
Ramy czasowe: Sześć miesięcy
Sześć miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Larry Cripe, MD

Współpracownicy

Celgene Corporation
Ortho Biotech Clinical Affairs, L.L.C.
Walther Cancer Institute

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Larry Cripe, M.D., Hoosier Oncology Group, LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 września 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 września 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 września 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 lutego 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HOG MDS04-85

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Azacytydyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj