Sunitynib w leczeniu pacjentów z nawracającym i/lub przerzutowym rakiem głowy i szyi

Kryteria:

• Hemoglobina >= 9 g/dl

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi:

  • Nawracająca i/lub przerzutowa choroba
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik LUB > = 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
• Brak znanych przerzutów do mózgu
• Oczekiwana długość życia >= 2 miesiące
• Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-1 lub PS Karnofsky'ego 70-100% (dla pacjentów w kohorcie A)
• ECOG PS 2 lub Karnofsky PS 60-70% (dla pacjentów w kohorcie B)
• WBC >= 3000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Wapń =< 12,0 mg/dl
• Bilirubina w normie
• AST i ALT =< 2,5 razy górna granica normy
• Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• QTc < 500 ms

• Brak niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association:

  • Kwalifikują się pacjenci z następującymi schorzeniami, pod warunkiem, że mają czynność serca klasy II według New York Heart Association w wyjściowym badaniu ECHO/MUGA:

    • Historia niewydolności serca II stopnia i bezobjawowa podczas leczenia
    • Wcześniejsza ekspozycja na antracykliny
    • Wcześniejsze centralne naświetlanie klatki piersiowej, które obejmowało serce w porcie radioterapii
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak historii reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do jabłczanu sunitynibu
• Brak historii poważnych komorowych zaburzeń rytmu (np. migotanie komór lub częstoskurcz komorowy >= 3 uderzenia z rzędu)
• Brak historii innych istotnych nieprawidłowości w EKG
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (określanego jako skurczowe ciśnienie krwi [BP] >= 140 mm Hg lub rozkurczowe BP >= 90 mm Hg)

• Brak stanu skutkującego niemożnością przyjmowania leków doustnych, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego
  • Aktywna choroba wrzodowa
• Brak gastrostomii, jejunostomii lub innych metod żywienia przez sondę dojelitową
• Brak poważnej lub niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
• Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
• Brak incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Brak zawału mięśnia sercowego, zaburzeń rytmu serca, stabilnej/niestabilnej dławicy piersiowej, objawowej zastoinowej niewydolności serca lub pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych lub stentowania w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Brak zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Brak wcześniej istniejącej niekontrolowanej nieprawidłowości tarczycy (tj. niezdolności do utrzymania czynności tarczycy w normalnym zakresie za pomocą leków)

• Brak niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym którejkolwiek z poniższych:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania

• Nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy leczenia choroby nawracającej lub z przerzutami:

  • Wcześniejsza chemioterapia w ramach wstępnej terapii ukierunkowanej na wyleczenie (np. neoadiuwantowa, adjuwantowa lub jednoczesna chemioradioterapia) jest dozwolona i nie będzie się liczyć jako wcześniejsza terapia w przypadku nawrotu choroby lub przerzutów
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) i powrót do zdrowia
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
• Brak wcześniejszego leczenia jakimkolwiek innym środkiem antyangiogennym (np. bewacyzumabem, sorafenibem, pazopanibem, AZD2171, watalanibem lub VEGF Trap)
• Brak wcześniejszego zabiegu chirurgicznego wpływającego na wchłanianie

• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4, w tym którekolwiek z poniższych:

  • azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, itrakonazol)
  • Werapamil
  • Klarytromycyna
  • Inhibitory proteazy HIV (np. indynawir, sakwinawir, rytonawir, atazanawir, nelfinawir)
  • Erytromycyna
  • Delawirdyna
  • diltiazem

• Co najmniej 12 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego induktora CYP3A4, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • ryfampicyna
  • fenytoina
  • Ryfabutyna
  • Hypericum perforatum (z. ziele dziurawca)
  • Karbamazepina
  • efawirenz
  • Fenobarbital
  • Typranawir
• Brak równoczesnych dawek terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumaryny (np. warfaryny):

Dozwolone jest jednoczesne podawanie =< 2 mg warfaryny dziennie w profilaktyce zakrzepicy; Jednoczesne stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej dozwolone pod warunkiem, że czas protrombinowy INR wynosi =< 1,5

• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych

• Brak równoczesnych leków o potencjale proarytmicznym, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Terfenadyna
  • chinidyna
  • Prokainamid
  • dyzopiramid
  • Sotalol
  • probukol
  • Bepridil
  • haloperydol
  • Rysperydon
  • indapamid
  • Flekainid
• Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani terapii
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV