Sunitinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente y/o metastásico

Criterios:

• Hemoglobina >= 9 g/dL

• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológica o citológicamente:

  • Enfermedad recurrente y/o metastásica
• Enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales O como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Esperanza de vida >= 2 meses
• Estado funcional (PS) ECOG 0-1 o Karnofsky PS 70-100% (para pacientes en la cohorte A)
• ECOG PS 2 o Karnofsky PS 60-70% (para pacientes de la cohorte B)
• GB >= 3000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Calcio =< 12,0 mg/dL
• Bilirrubina normal
• AST y ALT = < 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• QTc < 500 ms

• Sin insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association:

  • Los pacientes con lo siguiente son elegibles siempre que tengan una función cardíaca de clase II de la New York Heart Association en ECHO/MUGA inicial:

    • Antecedentes de insuficiencia cardíaca clase II y asintomáticos en tratamiento.
    • Exposición previa a antraciclinas
    • Radiación torácica central previa que incluía el corazón en el puerto de radioterapia
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas a compuestos de composición química o biológica similar al malato de sunitinib
• Sin antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, fibrilación ventricular o taquicardia ventricular >= 3 latidos seguidos)
• Sin antecedentes de otras anomalías significativas en el ECG
• Sin hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica [PA] >= 140 mm Hg o PA diastólica >= 90 mm Hg)

• Ninguna condición que resulte en la incapacidad de tomar medicamentos orales, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV
  • Enfermedad de úlcera péptica activa
• Sin gastrostomía, yeyunostomía u otras formas de alimentación por sonda enteral
• Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
• Ningún accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses
• Sin infarto de miocardio, arritmia cardíaca, angina estable/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o colocación de stent en los últimos 12 meses
• Sin embolia pulmonar en los últimos 12 meses
• Sin anomalía tiroidea no controlada preexistente (es decir, incapacidad para mantener la función tiroidea dentro del rango normal con medicación)

• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría el cumplimiento del requisito de estudio

• No más de dos regímenes previos para enfermedad recurrente o metastásica:

  • Se permite la quimioterapia previa como parte de la terapia de intención curativa inicial (p. ej., neoadyuvante, adyuvante o quimiorradioterapia concurrente) y no contará como terapia previa para la enfermedad recurrente o metastásica
• Al menos 4 semanas desde la cirugía mayor anterior
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) y se recuperó
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa
• Sin tratamiento previo con ningún otro agente antiangiogénico (p. ej., bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, vatalanib o VEGF Trap)
• Sin procedimiento quirúrgico previo que afecte la absorción.

• Al menos 7 días desde el uso previo y sin uso simultáneo de inhibidores de CYP3A4, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol, itraconazol)
  • verapamilo
  • claritromicina
  • Inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej., indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Eritromicina
  • delavirdina
  • diltiazem

• Al menos 12 días desde antes y sin inductores de CYP3A4 concurrentes, incluido cualquiera de los siguientes:

  • rifampicina
  • Fenitoína
  • rifabutina
  • Hipérico perforatum (St. hierba de San Juan)
  • carbamazepina
  • Efavirenz
  • fenobarbital
  • tipranavir
• Sin dosis terapéuticas simultáneas de anticoagulantes derivados de la cumarina (p. ej., warfarina):

Se permite la dosificación simultánea de =< 2 mg de warfarina al día para la profilaxis de la trombosis; Heparina de bajo peso molecular concurrente permitida siempre que el INR del tiempo de protrombina sea =< 1,5

• Ningún otro agente en investigación concurrente

• No hay agentes concurrentes con potencial proarrítmico, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • terfenadina
  • quinidina
  • procainamida
  • disopiramida
  • Sotalol
  • Probucol
  • bepridilo
  • haloperidol
  • Risperidona
  • indapamida
  • flecainida
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH