Szunitinib visszatérő és/vagy áttétes fej- és nyakrákos betegek kezelésében

Kritériumok:

• Hemoglobin >= 9 g/dl

• Szövettani vagy citológiailag igazolt fej és nyak laphámsejtes karcinóma:

  • Visszatérő és/vagy áttétes betegség
• Mérhető betegség, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérőben rögzítendő) hagyományos technikákkal >= 20 mm VAGY >= 10 mm spirális CT-vizsgálattal
• Nincsenek ismert agyi áttétek
• Várható élettartam >= 2 hónap
• ECOG-teljesítmény-státusz (PS) 0-1 vagy Karnofsky PS 70-100% (az A kohorszba tartozó betegeknél)
• ECOG PS 2 vagy Karnofsky PS 60-70% (B kohorszba tartozó betegek számára)
• WBC >= 3000/mm^3
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Kalcium =< 12,0 mg/dl
• Bilirubin normális
• AST és ALT = a normálérték felső határának 2,5-szerese
• Kreatinin normál VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc
• QTc < 500 msec

• Nincs New York Heart Association III vagy IV osztályú szívelégtelenség:

  • Az alábbiakban szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a New York Heart Association II. osztályú szívműködésük az ECHO/MUGA alapértéke alapján álljon fenn:

    • A kórelőzményben II. osztályú szívelégtelenség és tünetmentes kezelés
    • Előzetes antraciklin expozíció
    • Korábbi központi mellkasi sugárzás, amely magában foglalta a szívet a sugárterápiás porton
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Nem fordult elő allergiás reakció a szunitinib-maláthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekre
• Nincs a kórelőzményében súlyos kamrai aritmia (azaz kamrai fibrilláció vagy kamrai tachycardia >= 3 egymás utáni ütés)
• Nincs más jelentős EKG-eltérés az anamnézisben
• Nincs kontrollálatlan magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás [BP] >= 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >= 90 Hgmm)

• Nincs olyan állapot, amely az orális gyógyszer szedésének képtelenségét eredményezné, beleértve a következők bármelyikét:

  • Gyomor-bélrendszeri betegség, amely a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét vagy az intravénás táplálék szükségességét eredményezi
  • Aktív peptikus fekélybetegség
• Nincs gasztrosztómia, jejunostomia vagy egyéb enterális szondás táplálási mód
• Nincs súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Nem volt hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog az elmúlt 28 napban
• Az elmúlt 12 hónapban nem volt cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham
• Nem volt szívinfarktus, szívritmuszavar, stabil/instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, vagy koszorúér/perifériás bypass graft vagy stentelés az elmúlt 12 hónapban
• Nem volt tüdőembólia az elmúlt 12 hónapban
• Nincs előzetesen ellenőrizetlen pajzsmirigy-rendellenesség (azaz képtelenség a pajzsmirigy működését a normál tartományon belül tartani gyógyszeres kezeléssel)

• Nincs kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve a következők egyikét:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését

• Legfeljebb két korábbi kezelési rend visszatérő vagy metasztatikus betegség esetén:

  • A kezdeti gyógyító szándékú terápia részeként végzett korábbi kemoterápia (pl. neoadjuváns, adjuváns vagy egyidejű kemoradioterápia) megengedett, és nem számít visszatérő vagy metasztatikus betegség korábbi kezelésének.
• Legalább 4 hét az előző nagy műtét óta
• Legalább 4 hét telt el az előző kemoterápia óta (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén), és felépült
• Legalább 4 hét az előző sugárkezelés óta
• Nincs előzetes kezelés más antiangiogén szerrel (pl. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, vatalanib vagy VEGF Trap)
• A felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozás nem történt

• Legalább 7 nap telt el a CYP3A4 gátlók korábbi és egyidejű alkalmazása óta, beleértve a következők bármelyikét:

  • Azol gombaellenes szerek (pl. ketokonazol, itrakonazol)
  • Verapamil
  • Klaritromicin
  • HIV proteáz inhibitorok (pl. indinavir, szakinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Eritromicin
  • Delavirdin
  • Diltiazem

• Legalább 12 nap telt el a korábbi és nem egyidejű CYP3A4 induktorok óta, beleértve a következők bármelyikét:

  • Rifampin
  • Fenitoin
  • Rifabutin
  • Hypericum perforatum (St. orbáncfű)
  • karbamazepin
  • Efavirenz
  • Fenobarbitál
  • Tipranavir
• A kumarin-származék antikoagulánsok (például warfarin) egyidejű terápiás dózisai nem alkalmazhatók:

A trombózis megelőzésére napi =< 2 mg warfarin egyidejű adagolása megengedett; Egyidejű kis molekulatömegű heparin megengedett, feltéve, hogy a protrombin idő INR = < 1,5

• Nincs más egyidejű vizsgálószer

• Nincsenek egyidejűleg proaritmiás potenciállal rendelkező szerek, beleértve a következők bármelyikét:

  • Terfenadin
  • kinidin
  • Prokainamid
  • Dizopiramid
  • Sotalol
  • Probucol
  • Bepridil
  • Haloperidol
  • Risperidon
  • Indapamid
  • Flekainid
• Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes szer vagy terápia
• HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható