Sunitinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou récurrent et/ou métastatique

Critère:

• Hémoglobine >= 9 g/dL

• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement :

  • Maladie récurrente et/ou métastatique
• Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles OU comme >= 10 mm avec un scanner spiralé
• Pas de métastases cérébrales connues
• Espérance de vie >= 2 mois
• Statut de performance ECOG (PS) 0-1 ou Karnofsky PS 70-100 % (pour les patients de la cohorte A)
• ECOG PS 2 ou Karnofsky PS 60-70% (pour les patients de la cohorte B)
• GB >= 3 000/mm^3
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Calcium =< 12,0 mg/dL
• Bilirubine normale
• AST et ALT =< 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Créatinine normale OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min
• QTc < 500 ms

• Pas d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association :

  • Les patients présentant les éléments suivants sont éligibles à condition qu'ils aient une fonction cardiaque de classe II de la New York Heart Association sur l'ECHO/MUGA de base :

    • Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe II et asymptomatique sous traitement
    • Exposition antérieure à l'anthracycline
    • Radiation thoracique centrale antérieure incluant le cœur dans le port de radiothérapie
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Aucun antécédent de réactions allergiques à des composés de composition chimique ou biologique similaire au malate de sunitinib
• Aucun antécédent d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire, fibrillation ventriculaire ou tachycardie ventriculaire >= 3 battements consécutifs)
• Aucun antécédent d'autres anomalies ECG significatives
• Pas d'hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique [TA] >= 140 mm Hg ou une TA diastolique >= 90 mm Hg)

• Aucune condition entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, y compris l'un des éléments suivants :

  • Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation IV
  • Ulcère peptique actif
• Pas de gastrostomie, de jéjunostomie ou d'autres formes de modalités d'alimentation par sonde entérale
• Absence de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
• Pas de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 28 derniers jours
• Aucun accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois
• Pas d'infarctus du myocarde, d'arythmie cardiaque, d'angor stable/instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou de pontage aortocoronarien/périphérique ou de pose de stent au cours des 12 derniers mois
• Aucune embolie pulmonaire au cours des 12 derniers mois
• Aucune anomalie thyroïdienne préexistante non contrôlée (c.-à-d. incapacité à maintenir la fonction thyroïdienne dans la plage normale avec des médicaments)

• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris l'un des éléments suivants :

  • Infection en cours ou active
  • Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait le respect de l'exigence d'études

• Pas plus de deux schémas thérapeutiques antérieurs pour une maladie récurrente ou métastatique :

  • Une chimiothérapie antérieure dans le cadre d'un traitement initial à visée curative (par exemple, une chimioradiothérapie néoadjuvante, adjuvante ou concomitante) est autorisée et ne sera pas considérée comme un traitement antérieur pour une maladie récurrente ou métastatique
• Au moins 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente
• Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) et récupéré
• Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente
• Aucun traitement antérieur avec un autre agent anti-angiogénique (par exemple, bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, vatalanib ou VEGF Trap)
• Aucune intervention chirurgicale antérieure affectant l'absorption

• Au moins 7 jours depuis l'utilisation précédente et aucune utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antifongiques azolés (p. ex., kétoconazole, itraconazole)
  • Vérapamil
  • Clarithromycine
  • Inhibiteurs de la protéase du VIH (p. ex., indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Érythromycine
  • Délavirdine
  • Diltiazem

• Au moins 12 jours depuis le précédent et aucun inducteur concomitant du CYP3A4, y compris l'un des éléments suivants :

  • Rifampine
  • Phénytoïne
  • Rifabutine
  • Hypericum perforatum (St. millepertuis)
  • Carbamazépine
  • Éfavirenz
  • Phénobarbital
  • Tipranavir
• Aucune dose thérapeutique concomitante d'anticoagulants dérivés de la coumarine (p. ex., warfarine) :

L'administration concomitante de =< 2 mg de warfarine par jour pour la prophylaxie de la thrombose est autorisée ; Héparine de bas poids moléculaire simultanée autorisée à condition que le temps de prothrombine INR soit = ​​< 1,5

• Aucun autre agent expérimental simultané

• Aucun agent concomitant ayant un potentiel proarythmique, y compris l'un des éléments suivants :

  • Terfénadine
  • Quinidine
  • Procaïnamide
  • Disopyramide
  • sotalol
  • Probucol
  • Bépridil
  • Halopéridol
  • Rispéridone
  • Indapamide
  • Flécaïnide
• Aucun autre agent ou traitement anticancéreux concomitant
• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs