Sunitinib nel trattamento di pazienti con tumore della testa e del collo ricorrente e/o metastatico

Criteri:

• Emoglobina >= 9 g/dL

• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente o citologicamente:

  • Malattia ricorrente e/o metastatica
• Malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali O come >= 10 mm con scansione TC spirale
• Non sono note metastasi cerebrali
• Aspettativa di vita >= 2 mesi
• Performance status ECOG (PS) 0-1 o Karnofsky PS 70-100% (per i pazienti nella coorte A)
• ECOG PS 2 o Karnofsky PS 60-70% (per pazienti nella coorte B)
• GB >= 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Calcio =< 12,0 mg/dL
• Bilirubina normale
• AST e ALT = < 2,5 volte il limite superiore del normale
• Creatinina normale O clearance della creatinina >= 60 ml/min
• QTc < 500 ms

• Nessuna insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association:

  • I pazienti con quanto segue sono idonei a condizione che abbiano una funzione cardiaca di classe II secondo la New York Heart Association all'ECHO/MUGA al basale:

    • Storia di insufficienza cardiaca di classe II e asintomatica durante il trattamento
    • Precedente esposizione alle antracicline
    • Precedente radioterapia toracica centrale che includeva il cuore nella porta radioterapica
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna storia di reazioni allergiche a composti di composizione chimica o biologica simile a sunitinib malato
• Nessuna storia di grave aritmia ventricolare (cioè, fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare >= 3 battiti consecutivi)
• Nessuna storia di altre anomalie ECG significative
• Nessuna ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa sistolica [PA] >= 140 mm Hg o PA diastolica >= 90 mm Hg)

• Nessuna condizione che comporti l'impossibilità di assumere farmaci per via orale, inclusa una delle seguenti:

  • Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV
  • Ulcera peptica attiva
• Nessuna gastrostomia, digiunostomia o altre forme di modalità di nutrizione enterale
• Nessuna ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
• Nessun incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio negli ultimi 12 mesi
• Nessun infarto miocardico, aritmia cardiaca, angina stabile/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o bypass coronarico/periferico o impianto di stent negli ultimi 12 mesi
• Nessuna embolia polmonare negli ultimi 12 mesi
• Nessuna anomalia tiroidea incontrollata preesistente (cioè incapacità di mantenere la funzione tiroidea entro il range normale con i farmaci)

• Nessuna malattia intercorrente incontrollata, inclusa una delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe il rispetto dell'obbligo di studio

• Non più di due regimi precedenti per malattia ricorrente o metastatica:

  • È consentita una precedente chemioterapia come parte della terapia iniziale con intento curativo (ad esempio, chemioradioterapia neoadiuvante, adiuvante o concomitante) e non verrà considerata come terapia precedente per malattia ricorrente o metastatica
• Almeno 4 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) e guarigione
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia
• Nessun trattamento precedente con altri agenti antiangiogenici (ad esempio bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, vatalanib o VEGF Trap)
• Nessuna precedente procedura chirurgica che influisca sull'assorbimento

• Almeno 7 giorni dall'uso precedente e nessun uso concomitante di inibitori del CYP3A4, incluso uno dei seguenti:

  • Antimicotici azolici (ad es. ketoconazolo, itraconazolo)
  • Verapamil
  • Claritromicina
  • Inibitori della proteasi dell'HIV (ad es. indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Eritromicina
  • Delavirdina
  • Diltiazem

• Almeno 12 giorni da induttori del CYP3A4 precedenti e non concomitanti, incluso uno dei seguenti:

  • Rifampicina
  • Fenitoina
  • Rifabutina
  • Hypericum perforatum (S. erba di San Giovanni)
  • Carbamazepina
  • Efavirenz
  • Fenobarbitale
  • Tipranavir
• Nessuna dose terapeutica concomitante di anticoagulanti cumarino-derivati ​​(ad es. warfarin):

È consentita la somministrazione concomitante di =< 2 mg di warfarin al giorno per la profilassi della trombosi; Eparina concomitante a basso peso molecolare consentita a condizione che il tempo di protrombina INR sia =< 1,5

• Nessun altro agente investigativo concomitante

• Nessun agente concomitante con potenziale proaritmico, incluso uno dei seguenti:

  • Terfenadina
  • Chinidina
  • Procainammide
  • Disopiramide
  • Sotalolo
  • Probucolo
  • Bepridil
  • Aloperidolo
  • Risperidone
  • Indapamide
  • Flecainide
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi