Sunitinib vid behandling av patienter med återkommande och/eller metastaserad huvud- och halscancer

Kriterier:

• Hemoglobin >= 9 g/dL

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och hals:

  • Återkommande och/eller metastaserande sjukdom
• Mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker ELLER som >= 10 mm med spiral-CT-skanning
• Inga kända hjärnmetastaser
• Förväntad livslängd >= 2 månader
• ECOG-prestandastatus (PS) 0-1 eller Karnofsky PS 70-100 % (för patienter i kohort A)
• ECOG PS 2 eller Karnofsky PS 60-70 % (för patienter i kohort B)
• WBC >= 3 000/mm^3
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Kalcium =< 12,0 mg/dL
• Bilirubin normalt
• AST och ALT =< 2,5 gånger övre normalgräns
• Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• QTc < 500 msek

• Ingen New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt:

  • Patienter med följande är kvalificerade förutsatt att de har New York Heart Association klass II hjärtfunktion på grundlinjen ECHO/MUGA:

    • Historik av hjärtsvikt klass II och asymtomatisk vid behandling
    • Tidigare antracyklinexponering
    • Tidigare central thoraxstrålning som innefattade hjärtat i radioterapiporten
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Ingen historia av allergiska reaktioner mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sunitinibmalat
• Ingen historia av allvarlig ventrikulär arytmi (d.v.s. ventrikulärt flimmer eller ventrikulär takykardi >= 3 slag i rad)
• Ingen historia av andra signifikanta EKG-avvikelser
• Ingen okontrollerad hypertoni (definieras som systoliskt blodtryck [BP] >= 140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >= 90 mm Hg)

• Inget tillstånd som leder till oförmåga att ta oral medicin, inklusive något av följande:

  • Mag-tarmkanalen sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-alimentation
  • Aktiv magsårsjukdom
• Ingen gastrostomi, jejunostomi eller andra former av enteral sondmatning
• Inga allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Ingen bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 28 dagarna
• Ingen cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack under de senaste 12 månaderna
• Ingen hjärtinfarkt, hjärtarytmi, stabil/instabil angina, symtomatisk hjärtsvikt eller kranskärls-/perifera bypass-transplantat eller stenting under de senaste 12 månaderna
• Ingen lungemboli under de senaste 12 månaderna
• Ingen redan existerande okontrollerad sköldkörtelavvikelse (d.v.s. oförmåga att upprätthålla sköldkörtelfunktionen inom normalområdet med medicinering)

• Ingen okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive något av följande:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

• Högst två tidigare kurer för återkommande eller metastaserande sjukdom:

  • Tidigare kemoterapi som en del av initial kurativ avsiktsbehandling (t.ex. neoadjuvant, adjuvant eller samtidig kemoradioterapi) är tillåtet och kommer inte att räknas som tidigare terapi för återkommande eller metastaserande sjukdom
• Minst 4 veckor sedan tidigare större operation
• Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) och återhämtat sig
• Minst 4 veckor sedan tidigare strålbehandling
• Ingen tidigare behandling med något annat antiangiogent medel (t.ex. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, vatalanib eller VEGF Trap)
• Inget tidigare kirurgiskt ingrepp som påverkar absorptionen

• Minst 7 dagar sedan tidigare och ingen samtidig användning av CYP3A4-hämmare, inklusive något av följande:

  • Azol antimykotika (t.ex. ketokonazol, itrakonazol)
  • Verapamil
  • Klaritromycin
  • HIV-proteashämmare (t.ex. indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Erytromycin
  • Delavirdine
  • Diltiazem

• Minst 12 dagar sedan tidigare och inga samtidiga CYP3A4-inducerare, inklusive något av följande:

  • Rifampin
  • fenytoin
  • Rifabutin
  • Hypericum perforatum (St. johannesört)
  • Karbamazepin
  • Efavirenz
  • Fenobarbital
  • Tipranavir
• Inga samtidiga terapeutiska doser av kumarinderivat av antikoagulantia (t.ex. warfarin):

Samtidig dosering av =< 2 mg warfarin dagligen för profylax av trombos är tillåten; Samtidigt lågmolekylärt heparin tillåts förutsatt att protrombintiden INR är =< 1,5

• Inga andra samtidiga undersökningsagenter

• Inga samtidiga medel med proarytmisk potential, inklusive något av följande:

  • Terfenadin
  • Kinidin
  • Prokainamid
  • Disopyramid
  • Sotalol
  • Probucol
  • Bepridil
  • Haloperidol
  • Risperidon
  • Indapamid
  • Flekainid
• Inga andra samtidiga anticancermedel eller terapier
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter