Sunitinib v léčbě pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým karcinomem hlavy a krku

Kritéria:

• Hemoglobin >= 9 g/dl

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku:

  • Recidivující a/nebo metastatické onemocnění
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako >= 20 mm konvenčními technikami NEBO jako >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• Žádné známé mozkové metastázy
• Předpokládaná délka života >= 2 měsíce
• ECOG výkonnostní stav (PS) 0-1 nebo Karnofsky PS 70-100 % (pro pacienty v kohortě A)
• ECOG PS 2 nebo Karnofsky PS 60-70 % (pro pacienty v kohortě B)
• WBC >= 3 000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Vápník = < 12,0 mg/dl
• Bilirubin v normě
• AST a ALT =< 2,5násobek horní hranice normálu
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min
• QTc < 500 ms

• Žádné srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association:

  • Pacienti s následujícími chorobami jsou způsobilí za předpokladu, že mají srdeční funkci třídy II podle New York Heart Association na výchozí ECHO/MUGA:

    • Srdeční selhání třídy II v anamnéze a při léčbě asymptomatické
    • Předchozí expozice antracyklinu
    • Předchozí centrální ozařování hrudníku, které zahrnovalo srdce v radioterapeutickém portu
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádná historie alergických reakcí na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako sunitinib malát
• Žádná anamnéza závažné ventrikulární arytmie (tj. ventrikulární fibrilace nebo komorová tachykardie >= 3 tepy za sebou)
• Žádné jiné významné abnormality EKG v anamnéze
• Žádná nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak [TK] >= 140 mm Hg nebo diastolický TK >= 90 mm Hg)

• Žádný stav vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky, včetně některého z následujících:

  • Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu
  • Aktivní peptický vřed
• Žádná gastrostomie, jejunostomie nebo jiné formy enterální sondové výživy
• Žádná vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 28 dnů
• Žádná cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka za posledních 12 měsíců
• Žádný infarkt myokardu, srdeční arytmie, stabilní/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo bypass koronární/periferní arterie nebo stentování během posledních 12 měsíců
• Žádná plicní embolie za posledních 12 měsíců
• Žádná dříve existující nekontrolovaná abnormalita štítné žlázy (tj. neschopnost udržet funkci štítné žlázy v normálním rozmezí pomocí léků)

• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala plnění studijních požadavků

• Ne více než dva předchozí režimy pro recidivující nebo metastatické onemocnění:

  • Předchozí chemoterapie jako součást počáteční léčebné záměrné terapie (např. neoadjuvantní, adjuvantní nebo souběžná chemoradioterapie) je povolena a nebude se počítat jako předchozí léčba rekurentního nebo metastatického onemocnění
• Nejméně 4 týdny od předchozí velké operace
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) a zotavení
• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie
• Žádná předchozí léčba žádným jiným antiangiogenním činidlem (např. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, vatalanib nebo VEGF Trap)
• Žádný předchozí chirurgický zákrok ovlivňující absorpci

• Nejméně 7 dní od předchozího a žádného souběžného užívání inhibitorů CYP3A4, včetně některého z následujících:

  • Azolová antimykotika (např. ketokonazol, itrakonazol)
  • verapamil
  • Clarithromycin
  • Inhibitory HIV proteázy (např. indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Erythromycin
  • Delavirdine
  • Diltiazem

• Nejméně 12 dní od předchozích a bez souběžných induktorů CYP3A4, včetně některého z následujících:

  • rifampin
  • fenytoin
  • rifabutin
  • Hypericum perforatum (St. třezalka)
  • karbamazepin
  • Efavirenz
  • fenobarbital
  • Tipranavir
• Žádné souběžné terapeutické dávky antikoagulancií odvozených od kumarinu (např.

Je povoleno současné dávkování =< 2 mg warfarinu denně pro profylaxi trombózy; Současné podávání nízkomolekulárního heparinu je povoleno za předpokladu, že protrombinový čas INR je =< 1,5

• Žádné další souběžné vyšetřovací látky

• Žádné souběžné léky s proarytmickým potenciálem, včetně některého z následujících:

  • terfenadin
  • chinidin
  • Prokainamid
  • disopyramid
  • Sotalol
  • Probucol
  • Bepřidil
  • haloperidol
  • Risperidon
  • indapamid
  • Flekainid
• Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů