Sunitinib til behandling af patienter med tilbagevendende og/eller metastaserende hoved- og nakkekræft

Kriterier:

• Hæmoglobin >= 9 g/dL

• Histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært karcinom i hoved og hals:

  • Tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom
• Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker ELLER som >= 10 mm med spiral CT-scanning
• Ingen kendte hjernemetastaser
• Forventet levetid >= 2 måneder
• ECOG præstationsstatus (PS) 0-1 eller Karnofsky PS 70-100 % (for patienter i kohorte A)
• ECOG PS 2 eller Karnofsky PS 60-70 % (til patienter i kohorte B)
• WBC >= 3.000/mm^3
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Calcium =< 12,0 mg/dL
• Bilirubin normalt
• AST og ALT =< 2,5 gange øvre normalgrænse
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• QTc < 500 msek

• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt:

  • Patienter med følgende er kvalificerede, forudsat at de har New York Heart Association klasse II hjertefunktion på baseline ECHO/MUGA:

    • Anamnese med klasse II hjertesvigt og asymptomatisk under behandling
    • Tidligere eksponering for antracyklin
    • Tidligere central thoraxbestråling, der inkluderede hjertet i stråleterapiporten
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen historie med allergiske reaktioner på forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sunitinibmalat
• Ingen historie med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær fibrillation eller ventrikulær takykardi >= 3 slag i træk)
• Ingen historie med andre signifikante EKG-abnormiteter
• Ingen ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk [BP] >= 140 mm Hg eller diastolisk blodtryk >= 90 mm Hg)

• Ingen tilstand, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Mave-tarmkanalen sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et krav om IV alimentation
  • Aktiv mavesår sygdom
• Ingen gastrostomi, jejunostomi eller andre former for enteral sondeernæring
• Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 28 dage
• Ingen cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 12 måneder
• Ingen myokardieinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting inden for de seneste 12 måneder
• Ingen lungeemboli inden for de seneste 12 måneder
• Ingen allerede eksisterende ukontrolleret skjoldbruskkirtelabnormitet (dvs. manglende evne til at opretholde skjoldbruskkirtelfunktionen inden for normalområdet med medicin)

• Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder en af ​​følgende:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

• Ikke mere end to tidligere regimer for tilbagevendende eller metastatisk sygdom:

  • Forudgående kemoterapi som en del af indledende kurativ intentionsterapi (f.eks. neoadjuverende, adjuverende eller samtidig kemoterapi) er tilladt og vil ikke tælle som forudgående behandling for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Mindst 4 uger siden tidligere større operation
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) og restitueret
• Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling
• Ingen tidligere behandling med andre antiangiogene midler (f.eks. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, vatalanib eller VEGF Trap)
• Ingen forudgående kirurgisk indgreb, der påvirker absorptionen

• Mindst 7 dage siden tidligere og ingen samtidig brug af CYP3A4-hæmmere, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Azol-svampemidler (f.eks. ketoconazol, itraconazol)
  • Verapamil
  • Clarithromycin
  • HIV-proteasehæmmere (fx indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Erythromycin
  • Delavirdin
  • Diltiazem

• Mindst 12 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-inducere, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Rifampin
  • Phenytoin
  • Rifabutin
  • Hypericum perforatum (St. John's wort)
  • Carbamazepin
  • Efavirenz
  • Fenobarbital
  • Tipranavir
• Ingen samtidige terapeutiske doser af coumarin-derivative antikoagulantia (f.eks. warfarin):

Samtidig dosering af =< 2 mg warfarin dagligt til profylakse af trombose er tilladt; Samtidig lavmolekylær heparin tilladt, forudsat at protrombintid INR er =< 1,5

• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler

• Ingen samtidige midler med proarytmisk potentiale, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Terfenadin
  • Quinidin
  • Procainamid
  • Disopyramid
  • Sotalol
  • Probucol
  • Bepridil
  • Haloperidol
  • Risperidon
  • Indapamid
  • Flecainid
• Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter