Sunitinib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem und/oder metastasiertem Kopf- und Halskrebs

Kriterien:

• Hämoglobin >= 9 g/dl

• Histologisch oder zytologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses:

  • Rezidivierende und/oder metastasierende Erkrankung
• Messbare Erkrankung, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken auf >= 20 mm ODER mit Spiral-CT-Scan auf >= 10 mm genau gemessen werden kann
• Keine bekannten Hirnmetastasen
• Lebenserwartung >= 2 Monate
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-1 oder Karnofsky-PS 70-100 % (für Patienten in Kohorte A)
• ECOG PS 2 oder Karnofsky PS 60-70 % (für Patienten in Kohorte B)
• WBC >= 3.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Kalzium =< 12,0 mg/dl
• Bilirubin normal
• AST und ALT = < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• QTc < 500 ms

• Keine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association:

  • Patienten mit den folgenden Erkrankungen sind förderfähig, vorausgesetzt, sie haben eine Herzfunktion der Klasse II der New York Heart Association zu Studienbeginn ECHO/MUGA:

    • Vorgeschichte von Herzinsuffizienz der Klasse II und asymptomatisch während der Behandlung
    • Vorherige Anthrazyklin-Exposition
    • Vorherige zentrale Thoraxbestrahlung, die das Herz im Strahlentherapieport umfasste
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sunitinibmalat
• Keine schwere ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte (d. h. Kammerflimmern oder ventrikuläre Tachykardie >= 3 Schläge hintereinander)
• Keine Vorgeschichte anderer signifikanter EKG-Anomalien
• Keine unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck [BD] >= 140 mm Hg oder diastolischer BD >= 90 mm Hg)

• Kein Zustand, der zu einer Unfähigkeit führt, orale Medikamente einzunehmen, einschließlich einer der folgenden:

  • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist
  • Aktive Ulkuskrankheit
• Keine Gastrostomie, Jejunostomie oder andere Formen der enteralen Sondenernährung
• Keine ernsthaften oder nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
• Keine abdominale Fistel, gastrointestinale Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
• Kein zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 12 Monate
• Kein Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, stabile/instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder koronare/periphere arterielle Bypass-Transplantation oder Stentimplantation innerhalb der letzten 12 Monate
• Keine Lungenembolie innerhalb der letzten 12 Monate
• Keine vorbestehende unkontrollierte Schilddrüsenanomalie (d. h. Unfähigkeit, die Schilddrüsenfunktion mit Medikamenten im normalen Bereich zu halten)

• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung der Studienpflicht einschränken würde

• Nicht mehr als zwei vorangegangene Behandlungsschemata bei rezidivierender oder metastasierter Erkrankung:

  • Eine vorherige Chemotherapie als Teil einer anfänglichen kurativen Therapie (z. B. neoadjuvante, adjuvante oder gleichzeitige Chemoradiotherapie) ist zulässig und zählt nicht als vorherige Therapie für rezidivierende oder metastasierte Erkrankungen
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) und erholt
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
• Keine vorherige Behandlung mit einem anderen antiangiogenen Wirkstoff (z. B. Bevacizumab, Sorafenib, Pazopanib, AZD2171, Vatalanib oder VEGF Trap)
• Kein vorheriger chirurgischer Eingriff, der die Absorption beeinträchtigt

• Mindestens 7 Tage seit vorheriger und keiner gleichzeitigen Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren, einschließlich einer der folgenden:

  • Azol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol, Itraconazol)
  • Verapamil
  • Clarithromycin
  • HIV-Protease-Inhibitoren (z. B. Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Atazanavir, Nelfinavir)
  • Erythromycin
  • Delavirdin
  • Diltiazem

• Mindestens 12 Tage seit vorheriger und keiner gleichzeitigen CYP3A4-Induktoren, einschließlich einer der folgenden:

  • Rifampin
  • Phenytoin
  • Rifabutin
  • Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
  • Carbamazepin
  • Efavirenz
  • Phenobarbital
  • Tipranavir
• Keine gleichzeitigen therapeutischen Dosen von Cumarin-Derivat-Antikoagulanzien (z. B. Warfarin):

Die gleichzeitige Gabe von < 2 mg Warfarin täglich zur Thromboseprophylaxe ist erlaubt; Die gleichzeitige Gabe von niedermolekularem Heparin ist zulässig, sofern die Prothrombinzeit INR =< 1,5 ist

• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten

• Keine gleichzeitigen Wirkstoffe mit proarrhythmischem Potenzial, einschließlich eines der folgenden:

  • Terfenadin
  • Chinidin
  • Procainamid
  • Disopyramid
  • Sotalol
  • Probukol
  • Bepridil
  • Haloperidol
  • Risperidon
  • Indapamid
  • Flecainid
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel oder -therapien
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten