Chemioterapia skojarzona z lub bez etopozydu, po której następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych w leczeniu młodych pacjentów z wcześniej nieleczonymi złośliwymi guzami mózgu

CELE:

Podstawowy

• Określenie 2-letniego przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) i przeżycia całkowitego (OS) pacjentów pediatrycznych z wcześniej nieleczonym nierozsianym rdzeniakiem zarodkowym (w wieku < 4 lat), rozsianym rdzeniakiem zarodkowym (w wieku < 10 lat) lub pierwotnymi guzami neuroektodermalnymi bez móżdżku ( PNET) (rozsiane lub nierozsiane) leczonych chemioterapią indukcyjną, po której następuje konsolidacja za pomocą chemioterapii mieloablacyjnej i autologicznej hematopoetycznej ratującej krwi komórki macierzystej.
• Określić toksyczność tego schematu u tych pacjentów.
• Określ śmiertelność pacjentów leczonych tym schematem.

Wtórny

• Określ odsetek całkowitych i częściowych odpowiedzi po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej u tych pacjentów stratyfikowanych według patologii (rdzeniak vs PNET bez móżdżku vs glejaki o wysokim stopniu złośliwości vs atypowe guzy teratoidalne/rabdoidalne vs raki splotu naczyniówkowego i atypowe brodawczaki vs wyściółczaki).
• Opisać EFS i OS tych pacjentów stratyfikowanych zgodnie z dodatkowymi rozpoznaniami (nietypowe guzy teratoidalne/rabdoidalne vs raki splotu naczyniówkowego i atypowe brodawczaki splotu naczyniówkowego vs wyściółczaki vs glejaki wysokiego stopnia).
• Opisać czas do progresji i wzorce nawrotów u tych pacjentów w podziale na rozpoznanie i otrzymaną radioterapię (wiek < 6 lat z objawami braku resztkowego guza przed przeszczepem i bez konsolidacji po przeszczepie radioterapią vs < 6 lat z obecnym guzem resztkowym) przed przeszczepem leczonych radioterapią konsolidującą po przeszczepie vs > 6 lat leczonych radioterapią konsolidującą po przeszczepie).
• Określ funkcję neuropsychometryczną, funkcję endokrynologiczną i wzrost fizyczny u tych pacjentów stratyfikowanych zgodnie z otrzymaną radioterapią (brak vs radioterapia czaszkowo-rdzeniowa o zmniejszonej objętości vs ukierunkowana radioterapia miejscowa).

ZARYS: Jest to badanie pilotażowe. Pacjentów stratyfikuje się według typu guza (nieglejowy vs glejowy i rozlany most).

• Schemat C (pacjenci z guzami glejowymi):

  • Pobieranie komórek macierzystych (szpiku kostnego i/lub krwi obwodowej): Pacjenci poddawani są leukaferezie lub aspiracji szpiku kostnego w celu pobrania szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej przed rozpoczęciem chemioterapii indukcyjnej lub po pierwszym kursie chemioterapii indukcyjnej.
  • Chemioterapia indukcyjna: Pacjenci otrzymują winkrystynę IV w dniach 1, 8 i 15 kursów 1-3, doustny temozolomid raz dziennie w dniach 1-5 i karboplatynę IV przez 4 godziny w dniach 1 i 2. Pacjenci otrzymują również G-CSF sc. zaczynając w dniu 6 i kontynuując aż do powrotu liczby krwinek. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci z nieresekcyjną masą choroby i uzależnieni od kortykosteroidów są usuwani z badania. Wszyscy pozostali chorzy przechodzą do chemioterapii konsolidacyjnej.

• Chemioterapia konsolidacyjna: Pacjenci otrzymują dożylnie karboplatynę przez 4 godziny w dniach od -8 do -6 i tiotepę dożylnie przez 3 godziny w dniach od -5 do -3.
• Autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej: Pacjenci przechodzą reinfuzję szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0. Pacjenci otrzymują również G-CSF SC, począwszy od dnia 1 i kontynuując do powrotu liczby krwinek.

• Radioterapia: Rozpoczynając w ciągu 6 tygodni po przeszczepieniu komórek macierzystych, pacjenci w wieku powyżej 6 lat w momencie rozpoznania poddawani są radioterapii raz dziennie przez 5 dni w tygodniu przez 4-6 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci w wieku ≤ 6 lat są poddawani radioterapii, jeśli po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej stwierdza się obecność guza.

  • Schemat D2 (pacjenci z guzami nieglejowymi):
• Pobieranie komórek macierzystych (szpiku kostnego i/lub krwi obwodowej): Pacjenci poddawani są leukaferezie lub aspiracji szpiku kostnego w celu pobrania szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej przed rozpoczęciem chemioterapii indukcyjnej lub po pierwszym kursie chemioterapii indukcyjnej.

• Chemioterapia indukcyjna:

  • Kursy 1, 3 i 5 (28 dni na kurs): Pacjenci otrzymują cisplatynę IV przez 6 godzin w dniu 1, cyklofosfamid IV przez 1 godzinę i etopozyd IV przez 2 godziny w dniach 2 i 3, duże dawki metotreksatu IV przez 4 godziny w dniu 4 i filgrastym (G-CSF) podskórnie (SC) począwszy od dnia 5 i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi. Pacjenci otrzymują również winkrystynę IV w dniach 1, 8 i 15 kursów 1 i 3.
  • Kursy 2 i 4 (28 dni na kurs): Pacjenci otrzymują doustnie temozolomid raz na dobę w dniach 1-5, doustny etopozyd raz na dobę w dniach 1-10, cyklofosfamid dożylny przez 1 godzinę w dniach 11 i 12 oraz G-CSF s.c. w dniu 13 i kontynuować aż do powrotu liczby krwinek. Pacjenci otrzymują również winkrystynę IV w dniach 1, 8 i 15 z kursu 2.

Pacjenci z nieresekcyjną masą choroby i uzależnieni od kortykosteroidów są usuwani z badania. Wszyscy pozostali chorzy przechodzą do chemioterapii konsolidacyjnej.

• Chemioterapia konsolidacyjna: Pacjenci otrzymują karboplatynę IV przez 4 godziny w dniach od -8 do -6 i tiotepę IV przez 3 godziny oraz etopozyd IV przez 3 godziny w dniach od -5 do -3.
• Autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej: Pacjenci przechodzą ponowną infuzję szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0. Pacjenci otrzymują również G-CSF SC, począwszy od dnia 1 i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi.
• Radioterapia: Pacjenci poddawani są radioterapii jak w schemacie C. Pacjenci w obu schematach poddawani są testom neuropsychologicznym po chemioterapii indukcyjnej, ale przed chemioterapią konsolidującą, a następnie po 18, 36 i 54 miesiącach od zakończenia badanego leczenia. Badania neuropsychometryczne i neuroendokrynne wykonuje się przed i po radioterapii. Okresowo oceniana jest również jakość życia.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 120 pacjentów.