Kombinationskemoterapi med eller uden etoposid efterfulgt af en autolog stamcelletransplantation til behandling af unge patienter med tidligere ubehandlede maligne hjernetumorer

MÅL:

Primær

• Bestem den 2-årige hændelsesfri overlevelse (EFS) og den samlede overlevelse (OS) for pædiatriske patienter med tidligere ubehandlet ikke-udspredt medulloblastom (< 4 år), dissemineret medulloblastom (< 10 år) eller ikke-cerebellære primitive neuroektodermale tumorer ( PNET) (udbredt eller ikke-udbredt) behandlet med induktionskemoterapi efterfulgt af konsolidering med myeloablativ kemoterapi og autolog hæmatopoietisk stamcelleredning.
• Bestem toksiciteten af ​​denne behandling hos disse patienter.
• Bestem dødeligheden af ​​patienter behandlet med denne behandling.

Sekundær

• Bestem de fuldstændige og partielle responsrater efter afslutning af induktionskemoterapi hos disse patienter stratificeret efter patologi (medulloblastom vs noncerebellar PNET vs højgradige gliomer vs atypiske teratoid/rhabdoide tumorer vs choroid plexus carcinomer og atypiske pappendillomer vs.
• Beskriv EFS og OS for disse patienter stratificeret i henhold til yderligere diagnoser (atypiske teratoid/rhabdoide tumorer vs choroid plexus carcinomer og atypiske choroid plexus papillomer vs ependymomas vs high-grade gliomer).
• Beskriv tiden til progression og mønstre for tilbagefald hos disse patienter stratificeret efter diagnose og modtaget strålebehandling (< 6 år med tegn på ingen resterende tumor før transplantation og ingen post-transplantation konsolidering strålebehandling versus < 6 år med resterende tumor til stede præ-transplantation behandlet med post-transplantation konsolideringsstrålebehandling versus > 6 år behandlet med post-transplantation konsolidering radioterapi).
• Bestem den neuropsykometriske funktion, endokrinologiske funktion og fysisk vækst hos disse patienter stratificeret efter modtaget strålebehandling (ingen versus reduceret volumen kraniospinal strålebehandling vs fokuseret lokal-felt strålebehandling).

OVERSIGT: Dette er en pilotundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter type tumor (nonglial vs glial og diffus pontine).

• Regime C (patienter med glialtumorer):

  • Stamcellehøst (knoglemarv og/eller perifert blod): Patienter gennemgår leukaferese eller knoglemarvsaspiration for at opsamle knoglemarv eller perifere blodstamceller før påbegyndelse af induktionskemoterapi eller efter det første forløb med induktionskemoterapi.
  • Induktionskemoterapi: Patienterne får vincristin IV på dag 1, 8 og 15 i kursus 1-3, oral temozolomid én gang daglig på dag 1-5 og carboplatin IV over 4 timer på dag 1 og 2. Patienterne får også G-CSF SC begynder på dag 6 og fortsætter, indtil blodtallene kommer sig. Behandlingen gentages hver 28. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter med uoperabel omfangsrig sygdom og kortikosteroidafhængighed fjernes fra undersøgelsen. Alle andre patienter fortsætter til konsolideringskemoterapi.

• Konsolideringskemoterapi: Patienterne får carboplatin IV over 4 timer på dag -8 til -6 og thiotepa IV over 3 timer på dag -5 til -3.
• Autolog knoglemarvs- eller perifert blodstamcelletransplantation: Patienter gennemgår reinfusion af knoglemarvs- eller perifere blodstamceller på dag 0. Patienter får også G-CSF SC begyndende på dag 1 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.

• Strålebehandling: Begyndende inden for 6 uger efter stamcelletransplantation gennemgår patienter > 6 år ved diagnosen strålebehandling én gang dagligt 5 dage om ugen i 4-6 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter ≤ 6 år får strålebehandling, hvis der er tegn på, at tumor er tilbage efter afslutning af induktionskemoterapi.

  • Regime D2 (patienter med nongliale tumorer):
• Stamcellehøst (knoglemarv og/eller perifert blod): Patienter gennemgår leukaferese eller knoglemarvsaspiration for at opsamle knoglemarv eller perifere blodstamceller før påbegyndelse af induktionskemoterapi eller efter det første forløb med induktionskemoterapi.

• Induktionskemoterapi:

  • Kursus 1, 3 og 5 (28 dage pr. kursus): Patienterne får cisplatin IV over 6 timer på dag 1, cyclophosphamid IV over 1 time og etoposid IV over 2 timer på dag 2 og 3, højdosis methotrexat IV over 4 timer på dag 4, og filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) begyndende på dag 5 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. Patienterne får også vincristin IV på dag 1, 8 og 15 i kursus 1 og 3.
  • Kursus 2 og 4 (28 dage pr. kursus): Patienterne får oral temozolomid én gang dagligt på dag 1-5, oral etoposid én gang daglig på dag 1-10, cyclophosphamid IV over 1 time på dag 11 og 12, og G-CSF SC begyndende på dag 13 og fortsætter, indtil blodtallene kommer sig. Patienter får også vincristin IV på dag 1, 8 og 15 selvfølgelig 2.

Patienter med uoperabel omfangsrig sygdom og kortikosteroidafhængighed fjernes fra undersøgelsen. Alle andre patienter fortsætter til konsolideringskemoterapi.

• Konsolideringskemoterapi: Patienterne får carboplatin IV over 4 timer på dag -8 til -6 og thiotepa IV over 3 timer og etoposid IV over 3 timer på dag -5 til -3.
• Autolog knoglemarvs- eller perifert blodstamcelletransplantation: Patienter gennemgår re-infusion af knoglemarv eller perifere blodstamceller på dag 0. Patienter får også G-CSF SC begyndende på dag 1 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.
• Strålebehandling:Patienter gennemgår strålebehandling som i regime C. Patienter i begge regimer gennemgår neuropsykologisk test efter induktionskemoterapi, men før konsolideringskemoterapi og derefter 18, 36 og 54 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandling. Neuropsykometrisk og neuroendokrin testning udføres før og efter strålebehandling. Livskvalitet vurderes også periodisk.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 120 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.