Badanie mające na celu ocenę wpływu GW856553 na funkcję śródbłonka/podatność naczyń u pacjentów z dyslipidemią.

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie.

• Aby się zakwalifikować, kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego (tj. β-hCG w moczu lub surowicy (dla kobiet) i mieć:

  • niezdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę). Obejmuje to każdą kobietę po menopauzie.

LUB

• w wieku rozrodczym i zobowiązać się do stosowania jednej z metod antykoncepcji zatwierdzonych przez protokół.

  • Masa ciała > 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 do 32 kg/m2
  • Pacjenci z wysokim poziomem LDLc, zgodnie z kryteriami NCEP ATPIII: poziom LDLc na czczo > 4,1 mmol/L (160 mg/dL) włącznie. Stężenie TG na czczo powinno wynosić < 4,5 mmol/l (400 mg/dl)
  • Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed przyjęciem do badania
  • Podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole.

Poniższe kryteria muszą mieć zastosowanie tylko do pacjentów poddawanych FDG-PET/CT i MRI

• Wszyscy chorzy na cukrzycę zostaną wykluczeni z częściowego badania polegającego na skanowaniu MRI i FDGPET/CT.
• Uczestnicy zostaną wykluczeni, którzy wcześniej brali udział w badaniu i/lub protokole medycznym dotyczącym medycyny nuklearnej, PET lub badań radiologicznych ze znacznym obciążeniem promieniowaniem (znaczne obciążenie promieniowaniem zdefiniowane jako kategoria ICRP IIb lub wyższa: efektywna dawka promieniowania nie większa niż 10 mSv) oprócz naturalnego promieniowania tła, w ciągu ostatnich 3 lat, włączając dawkę z tego badania). Biorąc pod uwagę planowane podanie 10 mSv w tym badaniu, wszelkie osoby, które były narażone na promieniowanie jonizujące powyżej poziomu tła, na przykład w wyniku pracy z promieniowaniem jako pracownicy kategorii A (klasyfikowani), zostaną wykluczeni
• Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 50 do 75 lat włącznie.
• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym [tj. albo po menopauzie, albo po udokumentowanej histerektomii – podwiązanie jajowodów nie jest wystarczające]. Aby się zakwalifikować, kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego (tj. test beta hCG w surowicy) i nie może zajść w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę). Obejmuje to każdą kobietę po menopauzie. Wszyscy diabetycy zostaną wykluczeni z częściowego badania skanującego obejmującego MRI i FDG-PET/CT.
• Przeciwwskazanie do badania MRI (oceniane na podstawie lokalnego kwestionariusza bezpieczeństwa MRI), które obejmuje między innymi:
• Zaciski do tętniaka wewnątrzczaszkowego (z wyjątkiem Sugita) o odpowiedniej konformacji operacyjnej,
• Historia wewnątrzoczodołowych fragmentów metali, które nie zostały usunięte przez MD,
• Rozruszniki serca i zastawki serca niekompatybilne z rezonansem magnetycznym,
• Implanty ucha wewnętrznego,
• Historia klaustrofobii w MR.
• Nie jest w stanie wygodnie leżeć na łóżku w aparacie PET z głową w polu widzenia przez co najmniej 60 minut, co oceniono na podstawie badania fizykalnego i wywiadu medycznego (np. ból pleców, artretyzm).

Poniższe kryteria mają zastosowanie tylko do zdrowych osobników kontrolnych

Pacjent kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Zdrowy dorosły mężczyzna w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
• Masa ciała > 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 do 32 kg/m2
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed przyjęciem do badania
• Podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole.
• Ciśnienie krwi powinno być <=140 mmHg skurczowe i/lub <=90mmHg rozkurczowe)
• Pacjenci ze stężeniem LDLc < 2,6 mmol/l (100 mg/dl). Stężenie TG na czczo powinno wynosić <1,7 mmol/l (150 mg/dl); HDLc > 1,0 mmol/l (40 mg/dl)
• Niepalący

Kryteria wyłączenia:

• Historia objawowej choroby wieńcowej, udaru mózgu lub innej znanej choroby miażdżycowej.
• Pacjenci, którzy obecnie palą i potrzebują papierosa w ciągu 30 minut po przebudzeniu rano lub nie mogą powstrzymać się od palenia przez około 5 godzin.
• Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby w wywiadzie (w tym obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C) lub inne przewlekłe zaburzenia wątroby.
• Zwiększone wyniki testów czynności wątroby (AlAT, AspAT) w wywiadzie z powodu ostrych lub przewlekłych chorób wątroby, powyżej górnej granicy normy w ciągu ostatnich 6 miesięcy i (lub) wyniki testów czynności wątroby (bilirubina, ALT, AspAT) powyżej górnej granicy normy w Ekranizacja.
• Zaburzenia czynności nerek z klirensem kreatyniny <50 ml/min podczas badania przesiewowego lub przeszczepem nerki w wywiadzie lub nefropatią kontrastową w wywiadzie.
• Obecne nieodpowiednio kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >180 mmHg i/lub rozkurczowe >100 mmHg) lub każdy pacjent, który stosował zmodyfikowany schemat leczenia hipotensyjnego w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, lub każdy pacjent, który prawdopodobnie rozpocznie leczenie leku na nadciśnienie
• Obecna źle kontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako HbA1c >10% na ekranie.
• Historia niewydolności serca zdefiniowana jako II - IV klasa NYHA lub te z rozpoznaną ciężką dysfunkcją LV (EF <30%), niezależnie od stanu objawowego
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, innego niż nieczerniakowy rak skóry.
• Obecny stan zagrażający życiu inny niż choroba naczyniowa (np. bardzo ciężka przewlekła choroba dróg oddechowych, zakażenie wirusem HIV, zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca), który może uniemożliwić uczestnikowi ukończenie badania.
• Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Poprzednia ekspozycja na GW856553.
• Użycie badanego urządzenia lub badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci, którzy rozpoczną lub prawdopodobnie rozpoczną leczenie doustnymi kortykosteroidami donosowymi lub miejscowymi, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) (innymi niż aspiryna), agonistami receptora PPARγ (np. rozyglitazon), pochodne sulfonylomocznika, insulina, fibraty, niacyna, ACEI, ARB, azotany, HTZ itp. od badania przesiewowego do zakończenia badania.
• Jakiekolwiek niestabilne dawkowanie trwających schematów leczenia (jak wspomniano powyżej (#14)) podczas badania.
• Każdy pacjent, który prawdopodobnie rozpocznie leczenie statynami od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej. Wszyscy pacjenci otrzymujący obecnie leczenie statynami muszą być w stanie wypłukiwać statynę przez 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Osoba ma historię regularnego spożywania alkoholu przez trzy miesiące, przekraczającego średnie tygodniowe spożycie > 28 jednostek (lub średnie dzienne spożycie większe niż 3 jednostki) dla mężczyzn lub średnie tygodniowe spożycie > 21 jednostek (lub średnie dzienne spożycie spożycia większej niż 2 jednostki) w przypadku kobiet lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas wizyty przesiewowej
• Dodatni wynik testu moczu na obecność narkotyków (niezwiązanych ze znanymi lekami, które pacjent przyjmuje, np. kodeina stosowana w leczeniu bólu) lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem badanego leku.
• Każdy inny uczestnik, którego Badacz uzna za nieodpowiedniego do udziału w badaniu (np. z powodów medycznych, nieprawidłowości laboratoryjnych, oczekiwanej niezgodności z badanym lekiem lub niechęci uczestnika do przestrzegania wszystkich procedur badawczych związanych z badaniem).
• Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów, chorobami tkanki łącznej i innymi stanami, o których wiadomo, że są związane z przewlekłym stanem zapalnym (np. Zapalna choroba jelit).
• Osoby z przewlekłymi infekcjami, takimi jak zapalenie dziąseł, zapalenie przyzębia, zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie błony śluzowej żołądka i infekcje dróg moczowych lub jakiekolwiek czynne choroby, w tym aktywna gruźlica lub aktywna gruźlica w wywiadzie.
• Osoby z jakąkolwiek ostrą infekcją, objawami sugerującymi zapalenie zatok lub poważnym urazem (oparzenia, złamania).
• Osoby, które oddały ponad 500 ml krwi w ciągu 56 dni przed podaniem badanego leku.
• Historia miopatii lub rabdomiolizy.
• Odstęp QTc >450 ms
• Niechęć mężczyzn do powstrzymania się od współżycia z kobietami w ciąży lub karmiącymi; lub niechęć pacjentki do stosowania metod antykoncepcji określonych w protokole od momentu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do 3 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety w ciąży lub karmiące