Undersøgelse for at evaluere virkningerne af GW856553 på endotelfunktion/vaskulær compliance hos personer med dyslipidæmi.

Inklusionskriterier:

• Raske voksne mænd og kvinder mellem 18 og 75 år, inklusive.

• For at være berettiget skal kvindelige forsøgspersoner have en negativ graviditetstest (dvs. Urin eller serum β-hCG (til kvinder) og være af:

  • ikke-fertilitetspotentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid). Dette inkluderer enhver kvinde, der er post-menopausal.

ELLER

• den fødedygtige alder og accepterer at forpligte sig til en af ​​de protokolgodkendte præventionsmetoder.

  • Kropsvægt > 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 32 kg/m2
  • Forsøgspersoner med høje LDLc-niveauer i henhold til NCEP ATPIII-kriterier: fastende LDLc-niveau > 4,1 mmol/L (160 mg/dL), inklusive. Fastende TG-niveau bør være < 4,5 mmol/L (400 mg/dL)
  • Et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen
  • Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger.

Følgende kriterier skal kun gælde for forsøgspersoner, der gennemgår FDG-PET/CT og MR

• Alle diabetikere vil blive udelukket fra scanningsdelstudiet, der involverer MR og FDGPET/CT.
• Forsøgspersoner vil blive udelukket, som tidligere har deltaget i en forsknings- og/eller medicinsk protokol, der involverer nuklearmedicin, PET eller radiologiske undersøgelser med betydelig strålingsbyrde (en betydelig strålingsbelastning defineres som ICRP kategori IIb eller derover: Ikke mere end 10 mSv effektiv strålingsdosis ud over naturlig baggrundsstråling, i de foregående 3 år inklusive dosis fra denne undersøgelse). I betragtning af den planlagte administration af 10 mSv i denne undersøgelse, vil alle forsøgspersoner, der har været udsat for ioniserende stråling over baggrundsniveauer, for eksempel som følge af deres arbejde med stråling som kategori A (klassificerede) arbejdere, blive udelukket.
• Voksne mænd og kvinder mellem 50 og 75 år, inklusive.
• Kvinder skal være i den fødedygtige alder [dvs. enten postmenopausal eller dokumenteret hysterektomi - tubal ligering er ikke tilstrækkelig]. For at være berettiget skal kvindelige forsøgspersoner have en negativ graviditetstest (dvs. serum beta hCG-test) og være af ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid). Dette inkluderer enhver kvinde, der er post-menopausal. Alle diabetikere vil blive udelukket fra scanningsdelstudiet, der involverer MR og FDG-PET/CT.
• Kontraindikation til MR-scanning (som vurderet af lokalt MR-sikkerhedsspørgeskema), som omfatter, men ikke begrænset til:
• Intrakranielle aneurismeklemmer (undtagen Sugita) med en passende operativ konformation,
• Historie om intraorbitale metalfragmenter, der ikke er blevet fjernet af en læge,
• Pacemakere og ikke-MR-kompatible hjerteklapper,
• indre øre implantater,
• Historie om klaustrofobi i MR.
• Er ude af stand til at ligge behageligt på en seng inde i et PET-kamera med hovedet i synsfeltet i mindst 60 minutter, vurderet ved fysisk undersøgelse og sygehistorie (f.eks. rygsmerter, gigt).

Følgende kriterier gælder kun for raske kontrolpersoner

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

• Rask voksen mand mellem 18 og 75 år, inklusive.
• Kropsvægt > 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 32 kg/m2
• Et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen
• Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger.
• Blodtrykket skal være <=140 mmHg systolisk og/eller <=90mmHg diastolisk)
• Forsøgspersoner med LDLc, < 2,6 mmol/L (100 mg/dL). Fastende TG-niveau bør være <1,7 mmol/L (150 mg/dL); HDLc > 1,0 mmol/L (40 mg/dL)
• Ikke-rygere

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med symptomatisk koronararteriesygdom, slagtilfælde eller anden kendt aterosklerotisk sygdom.
• Forsøgspersoner, der er nuværende rygere og kræver en cigaret inden for 30 minutter efter, at de vågner om morgenen, eller som ikke kan afholde sig fra at ryge i cirka 5 timer.
• Anamnese med kronisk viral hepatitis (herunder tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof) eller andre kroniske leversygdomme.
• Anamnese med øgede leverfunktionsprøver (ALT, ASAT) på grund af akutte eller kroniske leversygdomme, over den øvre normalgrænse i de seneste 6 måneder og/eller leverfunktionsprøver (bilirubin, ALAT, ASAT) over den øvre normalgrænse kl. Screening.
• Nedsat nyrefunktion med kreatininclearance på <50 ml/min ved screening, eller historie med nyretransplantation eller historie med kontrast nefropati.
• Aktuel utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (blodtryk >180 mmHg systolisk og/eller >100 mmHg diastolisk) eller ethvert forsøgsperson, der har oplevet et ændret regime af antihypertensiv medicin inden for 6 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin, eller enhver forsøgsperson, der sandsynligvis vil påbegynde behandlingen af en hypertensiv medicin
• Aktuel dårligt kontrolleret diabetes mellitus, defineret som HbA1c >10 % ved skærm.
• Anamnese med hjertesvigt defineret som NYHA klasse II - IV eller dem med kendt alvorlig LV dysfunktion (EF<30%) uanset symptomatisk status
• Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra ikke-melanom hudkræft.
• Aktuel livstruende tilstand, bortset fra vaskulær sygdom (f.eks. meget alvorlig kronisk luftvejssygdom, HIV-positive, livstruende arytmier), som kan forhindre et forsøgsperson i at fuldføre undersøgelsen.
• Alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder.
• Tidligere eksponering for GW856553.
• Brug af et forsøgsudstyr eller forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forsøgspersoner, der vil påbegynde eller som sandsynligvis vil påbegynde behandling med orale intranasale eller topikale kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) (bortset fra aspirin), PPARγ-agonister (f.eks. rosiglitazon), sulfonylurinstoffer, insulin, fibrater, niacin, ACEI, ARB'er, nitrater, HRT osv. fra screening til undersøgelsens afslutning.
• Enhver ikke-stabil dosering af igangværende medicinregimer (som nævnt ovenfor (#14)) gennem hele undersøgelsesforsøget.
• Enhver forsøgsperson, der sandsynligvis vil påbegynde statinbehandling fra screening til det sidste opfølgningsbesøg. Alle forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager behandling med statiner, skal kunne udvaskes fra statinet i 28 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forsøgspersonen har en tre måneders tidligere historie med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger et gennemsnitligt ugentligt indtag på > 28 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder) for mænd eller et gennemsnitligt ugentligt indtag på > 21 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder) indtag på mere end 2 enheder) for kvinder eller en positiv alkoholudåndingstest ved screeningsbesøget
• En positiv urintest for misbrugsstoffer (ikke relateret til kendt medicin, som forsøgspersonen tager, dvs. kodein til smertebehandling) eller alkohol ved screening eller forud for administration af studiemedicin.
• Enhver anden forsøgsperson, som efterforskeren anser for uegnet til undersøgelsen (f.eks. på grund af enten medicinske årsager, laboratorieabnormiteter, forventet manglende overholdelse af undersøgelsesmedicin eller forsøgspersonens uvilje til at overholde alle undersøgelsesrelaterede undersøgelsesprocedurer).
• Personer med leddegigt, bindevævssygdomme og andre tilstande, der vides at være forbundet med kronisk inflammation (f. Inflammatorisk tarmsygdom).
• Personer med kroniske infektioner såsom tandkødsbetændelse, parodontitis, prostatitis, gastritis og urinvejsinfektioner eller andre aktive sygdomme, herunder aktiv tuberkulose eller en historie med aktiv tuberkulose.
• Personer med enhver akut infektion, symptomer, der tyder på bihulebetændelse eller betydelige traumer (forbrændinger, brud).
• Forsøgspersoner, der har doneret mere end 500 ml blod inden for 56 dage før indgivelse af undersøgelsesmedicin.
• Anamnese med myopati eller rabdomyolyse.
• QTc-interval >450 msek
• Mandlige forsøgspersoners manglende vilje til at afholde sig fra seksuel omgang med gravide eller ammende kvinder; eller forsøgspersonens manglende vilje til at bruge præventionsmetoder defineret i protokollen fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil 3 måneder efter administration af den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Gravide eller ammende kvinder