Исследование по оценке влияния GW856553 на функцию эндотелия/податливость сосудов у субъектов с дислипидемией.

Критерии включения:

• Здоровые взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно.

• Чтобы иметь право на участие, женщины должны иметь отрицательный тест на беременность (т. Моча или сыворотка β-ХГЧ (для женщин) и быть:

  • недетородный потенциал (т. физиологически неспособны забеременеть). Это включает в себя любую женщину в постменопаузе.

ИЛИ

• детородный потенциал и согласиться на использование одного из одобренных протоколом методов контрацепции.

  • Масса тела > 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 32 кг/м2
  • Субъекты с высокими уровнями ЛПНП в соответствии с критериями NCEP ATPIII: уровень ЛПНП натощак > 4,1 ммоль/л (160 мг/дл) включительно. Уровень ТГ натощак должен быть < 4,5 ммоль/л (400 мг/дл).
  • Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование
  • Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения.

Следующие критерии должны применяться только к субъектам, проходящим ФДГ-ПЭТ/КТ и МРТ.

• Все диабетики будут исключены из сканирующего дополнительного исследования, включающего МРТ и ФДГПЭТ/КТ.
• Будут исключены субъекты, которые ранее участвовали в исследовании и/или медицинском протоколе, включающем ядерную медицину, ПЭТ или радиологические исследования со значительной радиационной нагрузкой (значительная радиационная нагрузка определяется как категория IIb МКРЗ или выше: эффективная доза облучения не более 10 мЗв). помимо естественного радиационного фона, за предыдущие 3 года, включая дозу по данному исследованию). Учитывая запланированное введение 10 мЗв в этом исследовании, любые субъекты, подвергшиеся воздействию ионизирующего излучения выше фонового уровня, например, в результате их работы с радиацией в качестве работников категории А (классифицированных), будут исключены.
• Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 50 до 75 лет включительно.
• Женщины не должны иметь детородного потенциала [т.е. либо в постменопаузе, либо в документально подтвержденной гистерэктомии - перевязки маточных труб недостаточно]. Чтобы иметь право на участие, женщины должны иметь отрицательный тест на беременность (т. тест на бета-ХГЧ в сыворотке) и не иметь детородного потенциала (т. физиологически неспособны забеременеть). Это включает в себя любую женщину в постменопаузе. Все диабетики будут исключены из сканирующего дополнительного исследования, включающего МРТ и ФДГ-ПЭТ/КТ.
• Противопоказания к МРТ-сканированию (согласно местной анкете безопасности МРТ), которые включают, но не ограничиваются:
• Внутричерепные клипсы для аневризм (кроме Sugita) с соответствующей операционной формой,
• Наличие в анамнезе внутриглазничных металлических фрагментов, которые не были удалены медицинским работником.
• Кардиостимуляторы и сердечные клапаны, не совместимые с МРТ,
• импланты внутреннего уха,
• История клаустрофобии у MR.
• Не может комфортно лежать на кровати внутри ПЭТ-камеры с головой в поле зрения в течение как минимум 60 минут, что подтверждается физикальным осмотром и историей болезни (например, боль в спине, артрит).

Следующие критерии применимы только к здоровым контрольным субъектам.

Субъект будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:

• Здоровый взрослый мужчина в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
• Масса тела > 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 32 кг/м2
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование
• Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения.
• Артериальное давление должно быть <=140 мм рт.ст. систолическое и/или <=90 мм рт.ст. диастолическое)
• Субъекты с LDLc < 2,6 ммоль/л (100 мг/дл). Уровень ТГ натощак должен быть <1,7 ммоль/л. (150 мг/дл); HDLc > 1,0 ммоль/л (40 мг/дл)
• Некурящие

Критерий исключения:

• Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, инсульт или другое известное атеросклеротическое заболевание в анамнезе.
• Субъекты, которые в настоящее время курят и нуждаются в сигарете в течение 30 минут после пробуждения утром или не могут воздержаться от курения в течение примерно 5 часов.
• Хронический вирусный гепатит в анамнезе (включая наличие поверхностного антигена гепатита В или антител к гепатиту С) или другие хронические заболевания печени.
• Повышение показателей функциональных проб печени (АЛТ, АСТ) в связи с острыми или хроническими заболеваниями печени выше верхней границы нормы за последние 6 месяцев и/или показателей функциональных проб печени (билирубин, АЛТ, АСТ) выше верхней границы нормы в Скрининг.
• Почечная недостаточность с клиренсом креатинина <50 мл/мин при скрининге, трансплантация почки в анамнезе или контрастная нефропатия в анамнезе.
• Текущая неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление >180 мм рт.ст. и/или >100 мм рт.ст. диастолическое) или любой субъект, который принимал модифицированный режим антигипертензивных препаратов в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата, или любой субъект, который, вероятно, начнет лечение лекарство от гипертонии
• Текущий плохо контролируемый сахарный диабет, определяемый как HbA1c> 10% при скрининге.
• Сердечная недостаточность в анамнезе, определяемая как класс II–IV по NYHA, или с известной тяжелой дисфункцией ЛЖ (ФВ<30%) независимо от симптоматического статуса.
• История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, кроме немеланомного рака кожи.
• Текущее опасное для жизни состояние, отличное от сосудистого заболевания (например, очень тяжелое хроническое заболевание дыхательных путей, ВИЧ-позитивный, опасные для жизни аритмии), которое может помешать субъекту завершить исследование.
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение последних 6 месяцев.
• Предыдущее воздействие GW856553.
• Использование исследуемого устройства или исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, которые начнут или могут начать лечение пероральными интраназальными или местными кортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (кроме аспирина), агонистами PPARγ (например, розиглитазон), производные сульфонилмочевины, инсулин, фибраты, ниацин, иАПФ, БРА, нитраты, ЗГТ и т. д. от скрининга до завершения исследования.
• Любая нестабильная дозировка текущих схем лечения (как указано выше (№ 14)) на протяжении всего исследования.
• Любой субъект, который, вероятно, начнет лечение статинами от скрининга до последнего контрольного визита. Все субъекты, получающие в настоящее время лечение статинами, должны иметь возможность вымывания статинов за 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект имеет предшествующий трехмесячный анамнез регулярного употребления алкоголя, превышающий среднее недельное потребление > 28 единиц (или среднесуточное потребление более 3 единиц) для мужчин, или среднее еженедельное потребление > 21 единицы (или среднесуточное потребление алкоголя). потребление более 2 единиц) для женщин или положительный тест на алкоголь во время скринингового визита
• Положительный анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость (не связанные с известными лекарствами, которые принимает субъект, например, кодеин для обезболивания) или алкоголь при скрининге или до введения исследуемого препарата.
• Любой другой субъект, которого исследователь считает непригодным для участия в исследовании (например, по медицинским причинам, отклонениям в лабораторных показателях, ожидаемому несоблюдению режима приема исследуемого препарата или нежеланию субъекта соблюдать все процедуры исследования, связанные с исследованием).
• Субъекты с ревматоидным артритом, заболеваниями соединительной ткани и другими состояниями, которые, как известно, связаны с хроническим воспалением (например, Воспалительное заболевание кишечника).
• Субъекты с хроническими инфекциями, такими как гингивит, периодонтит, простатит, гастрит и инфекции мочевыводящих путей, или любыми активными заболеваниями, включая активный туберкулез или активный туберкулез в анамнезе.
• Субъекты с любой острой инфекцией, симптомами, указывающими на синусит, или значительными травмами (ожоги, переломы).
• Субъекты, сдавшие более 500 мл крови в течение 56 дней до введения исследуемого препарата.
• История миопатии или рабдомиолиза.
• Интервал QTc> 450 мс
• нежелание субъектов мужского пола воздерживаться от половых контактов с беременными или кормящими женщинами; или нежелание субъекта использовать методы контрацепции, указанные в протоколе, с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 3 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата.
• Беременные или кормящие женщины