脂質異常症の被験者の内皮機能/血管コンプライアンスに対するGW856553の効果を評価する研究。

包含基準:

• 18歳から75歳までの健康な成人男性および女性。

• 資格を得るには、女性被験者は妊娠検査結果が陰性でなければなりません（つまり、 尿または血清 β-hCG (女性の場合) および以下のもの:

  • 出産の可能性がない（つまり、 生理学的に妊娠できない）。 これには閉経後の女性も含まれます。

また

• 妊娠の可能性があり、議定書で承認された避妊方法のいずれかを実施することに同意する。

  • 体重 > 50 kg および体格指数 (BMI) が 19 ～ 32 kg/m2
  • NCEP ATPIII 基準による高 LDLc レベルの被験者: 空腹時 LDLc レベル > 4.1 mmol/L (160 mg/dL)。 空腹時TGレベルは4.5mmol/L（400mg/dL）未満である必要があります。
  • 研究への参加前の署名と日付の記載された書面によるインフォームドコンセント
  • 被験者はプロトコルの要件、指示、プロトコルに定められた制限を理解し、遵守することができます。

以下の基準は、FDG-PET/CT および MRI を受けている被験者にのみ適用されなければなりません。

• すべての糖尿病患者は、MRI および FDGPET/CT を含むスキャンサブスタディから除外されます。
• 重大な放射線負荷（ICRPカテゴリーIIb以上と定義される重大な放射線負荷：実効放射線量10ミリシーベルト以下）を伴う核医学、PET、または放射線検査を含む研究および/または医療プロトコルに以前に参加した被験者は除外されます。自然バックグラウンド放射線に加え、過去 3 年間のこの研究による線量も含む）。 この研究で計画されている10ミリシーベルトの投与を考慮すると、例えばカテゴリーA（機密）作業員としての放射線を扱う作業の結果として、バックグラウンドレベルを超える電離放射線に被曝した被験者は除外されることになる。
• 50歳から75歳までの成人男性および女性。
• 女性は子供を産む可能性がないものでなければなりません[つまり、 閉経後または文書化された子宮摘出術のいずれか - 卵管結紮では十分ではない]。 資格を得るには、女性被験者は妊娠検査結果が陰性でなければなりません（つまり、 血清ベータhCG検査）および妊娠の可能性がないこと（すなわち、 生理学的に妊娠できない）。 これには閉経後の女性も含まれます。 すべての糖尿病患者は、MRI および FDG-PET/CT を含むスキャンサブスタディから除外されます。
• MRI スキャンの禁忌 (地域の MRI 安全性アンケートで評価) 以下が含まれますが、これらに限定されません。
• 適切な手術形態を備えた頭蓋内動脈瘤クリップ（杉田を除く）、
• MDによって除去されなかった眼窩内の金属片の病歴、
• ペースメーカーおよび非MR互換性心臓弁、
• 内耳インプラント、
• MRにおける閉所恐怖症の歴史。
• 身体検査と病歴（例: 腰痛、関節炎）。

以下の基準は健康な対照被験者にのみ適用されます。

被験者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、この研究に含める資格があります。

• 18歳から75歳までの健康な成人男性。
• 体重 > 50 kg および体格指数 (BMI) が 19 ～ 32 kg/m2
• 研究への参加前の署名と日付の記載された書面によるインフォームドコンセント
• 被験者はプロトコルの要件、指示、プロトコルに定められた制限を理解し、遵守することができます。
• 血圧は収縮期 140 mmHg 未満および/または拡張期 90 mmHg 未満である必要があります）
• LDLc < 2.6 mmol/L (100 mg/dL) の被験者。 空腹時TGレベルは1.7mmol/L未満でなければなりません (150mg/dL); HDLc > 1.0 mmol/L (40mg/dL)
• 非喫煙者

除外基準:

• 症候性冠動脈疾患、脳卒中、またはその他の既知のアテローム性動脈硬化症の病歴。
• 現在喫煙者で、朝起きてから30分以内にタバコを吸う必要がある、または約5時間禁煙できない被験者。
• -慢性ウイルス性肝炎の病歴（B型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体の存在を含む）、または他の慢性肝疾患。
• 過去6か月以内に急性または慢性の肝疾患による肝機能検査（ALT、AST）の上昇歴、および/または肝機能検査（ビリルビン、ALT、AST）が正常の上限を超えた病歴ふるい分け。
• -スクリーニング時のクレアチニンクリアランスが50ml/分未満の腎障害、または腎臓移植の病歴または造影剤腎症の病歴。
• -現在不適切にコントロールされている高血圧（収縮期血圧＞180mmHgおよび/または拡張期血圧＞100mmHg）、または治験薬の初回投与前6週間以内に降圧薬の修正レジメンを経験した被験者、または治療を開始する可能性のある被験者高血圧の薬の
• 現在コントロールが不十分な糖尿病。スクリーニングで HbA1c >10% と定義。
• -NYHAクラスII〜IVとして定義される心不全の病歴、または症状の状態に関係なく既知の重度のLV機能障害（EF<30％）を有する心不全の病歴
• 過去5年以内の非黒色腫皮膚がん以外の悪性腫瘍の病歴。
• -被験者の研究完了を妨げる可能性がある、血管疾患以外の現在の生命を脅かす状態（例：非常に重度の慢性気道疾患、HIV陽性、生命を脅かす不整脈）。
• 過去6か月以内のアルコールまたは薬物乱用。
• GW856553 への以前の暴露。
• -治験薬の初回投与前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内の治験機器または治験薬の使用。
• 経口鼻腔内または局所コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）（アスピリン以外）、PPARγアゴニスト（例、 ロシグリタゾン）、スルホニル尿素、インスリン、フィブラート系、ナイアシン、ACEI、ARB、硝酸塩、HRT などをスクリーニングから研究完了まで検査します。
• 治験期間中、進行中の投薬計画の不安定な投与（上記（#14）を参照）。
• スクリーニングから最終フォローアップ来院までスタチン治療を開始する可能性のあるあらゆる対象。 現在スタチンによる治療を受けている被験者は、治験薬の初回投与前の28日間にスタチンを洗い流すことができなければなりません。
• 対象者は、男性の週平均摂取量が28ユニット以上（または1日平均摂取量が3ユニット以上）、または週平均摂取量が21ユニット以上（または1日平均摂取量が3ユニット以上）を超える定期的なアルコール摂取歴が3か月以上ある。女性の場合、2単位を超える摂取量、またはスクリーニング訪問時のアルコール呼気検査陽性
• スクリーニング時または治験薬投与前の乱用薬物（被験者が服用している既知の薬物、すなわち疼痛管理のためのコデインとは無関係）またはアルコールの尿検査陽性。
• 治験責任医師が治験に不適当と判断したその他の被験者（例えば、医学的理由、検査室の異常、予期される治験薬の不遵守、または治験に関連するすべての治験手順に従うことを希望しない被験者のいずれかによる）。
• 関節リウマチ、結合組織障害、および慢性炎症に関連することが知られているその他の症状を患っている被験者（例、慢性炎症） 炎症性腸疾患）。
• 歯肉炎、歯周炎、前立腺炎、胃炎、尿路感染症などの慢性感染症、あるいは活動性結核や活動性結核の病歴などの活動性疾患を患っている被験者。
• 急性感染症、副鼻腔炎を示唆する症状、または重大な外傷（火傷、骨折）のある被験者。
• -治験薬投与前の56日以内に500mLを超える血液を献血した被験者。
• ミオパチーまたは横紋筋融解症の病歴。
• QTc 間隔 >450 ミリ秒
• 男性被験者が妊娠中または授乳中の女性との性交を控えることを望まない。または、治験薬の初回投与時から治験薬の最後の用量投与後3ヶ月まで、治験実施計画書に定められた避妊方法を使用することに対する被験者の消極性。
• 妊娠中または授乳中の女性