Studie for å evaluere effekten av GW856553 på endotelfunksjon/vaskulær compliance hos personer med dyslipidemi.

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne menn og kvinner mellom 18 og 75 år, inkludert.

• For å være kvalifisert, må kvinnelige forsøkspersoner ha en negativ graviditetstest (dvs. Urin eller serum β-hCG (for kvinner) og være av:

  • ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid). Dette inkluderer alle kvinner som er postmenopausale.

ELLER

• fertil alder og godtar å forplikte seg til en av de protokollgodkjente prevensjonsmetodene.

  • Kroppsvekt > 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 32 kg/m2
  • Personer med høye LDLc-nivåer, i henhold til NCEP ATPIII-kriterier: fastende LDLc-nivå > 4,1 mmol/L (160 mg/dL), inklusive. Fastende TG-nivå bør være < 4,5 mmol/L (400 mg/dL)
  • Et signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien
  • Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte begrensninger.

Følgende kriterier må kun gjelde for personer som gjennomgår FDG-PET/CT og MR

• Alle diabetikere vil bli ekskludert fra skanningsunderstudien som involverer MR og FDGPET/CT.
• Forsøkspersoner vil bli ekskludert som tidligere har deltatt i en forskning og/eller medisinsk protokoll som involverer nukleærmedisin, PET eller radiologiske undersøkelser med betydelig strålingsbelastning (en betydelig strålebelastning defineres som ICRP kategori IIb eller høyere: Ikke mer enn 10 mSv effektiv stråledose i tillegg til naturlig bakgrunnsstråling, de siste 3 årene inkludert dosen fra denne studien). Gitt den planlagte administreringen av 10 mSv i denne studien, vil alle forsøkspersoner som har vært utsatt for ioniserende stråling over bakgrunnsnivåer, for eksempel som følge av sitt arbeid med stråling som kategori A (klassifisert) arbeidere, bli ekskludert.
• Voksne menn og kvinner mellom 50 og 75 år, inkludert.
• Kvinner må være i ikke-fertil alder [dvs. enten postmenopausal eller dokumentert hysterektomi - tubal ligering er ikke tilstrekkelig]. For å være kvalifisert, må kvinnelige forsøkspersoner ha en negativ graviditetstest (dvs. serum beta hCG-test) og være av ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid). Dette inkluderer alle kvinner som er postmenopausale. Alle diabetikere vil bli ekskludert fra skanningsunderstudien som involverer MR og FDG-PET/CT.
• Kontraindikasjon for MR-skanning (som vurdert av lokalt MR-sikkerhetsspørreskjema) som inkluderer, men ikke begrenset til:
• Intrakranielle aneurismeklemmer (unntatt Sugita) med passende operativ konformasjon,
• Historie med intraorbitale metallfragmenter som ikke er fjernet av en lege,
• Pacemakere og ikke-MR-kompatible hjerteklaffer,
• Innerøreimplantater,
• Historie om klaustrofobi i MR.
• Er ikke i stand til å ligge komfortabelt på en seng inne i et PET-kamera med hodet i synsfeltet i minst 60 minutter, vurdert ved fysisk undersøkelse og sykehistorie (f.eks. ryggsmerter, leddgikt).

Følgende kriterier gjelder kun for friske kontrollpersoner

Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

• Frisk voksen mann mellom 18 og 75 år, inkludert.
• Kroppsvekt > 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 32 kg/m2
• Et signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien
• Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte begrensninger.
• Blodtrykket skal være <=140 mmHg systolisk og/eller <=90 mmHg diastolisk)
• Personer med LDLc, < 2,6 mmol/L (100 mg/dL). Fastende TG-nivå bør være <1,7 mmol/L (150 mg/dL); HDLc > 1,0 mmol/L (40 mg/dL)
• Ikke-røykere

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med symptomatisk koronarsykdom, hjerneslag eller annen kjent aterosklerotisk sykdom.
• Personer som er røykere og trenger en sigarett innen 30 minutter etter at de våkner om morgenen, eller som ikke kan avstå fra røyking i omtrent 5 timer.
• Anamnese med kronisk viral hepatitt (inkludert tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff), eller andre kroniske leversykdommer.
• Anamnese med økte leverfunksjonstester (ALAT, ASAT) på grunn av akutte eller kroniske levertilstander, over øvre normalgrense de siste 6 månedene og/eller leverfunksjonstester (bilirubin, ALAT, ASAT) over øvre normalgrense kl. Screening.
• Nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance på <50 ml/min ved screening, eller historie med nyretransplantasjon eller historie med kontrastnefropati.
• Gjeldende utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (blodtrykk >180 mmHg systolisk og/eller >100 mmHg diastolisk) eller enhver person som har opplevd et modifisert regime med antihypertensiv medisin innen 6 uker før første dose med studiemedisin, eller enhver person som sannsynligvis vil starte behandlingen av en hypertensiv medisin
• Nåværende dårlig kontrollert diabetes mellitus, definert som HbA1c >10 % ved skjerm.
• Anamnese med hjertesvikt definert som NYHA klasse II - IV eller de med kjent alvorlig LV dysfunksjon (EF<30%) uavhengig av symptomatisk status
• Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene, annet enn ikke-melanom hudkreft.
• Nåværende livstruende tilstand annet enn vaskulær sykdom (f.eks. svært alvorlig kronisk luftveissykdom, HIV-positiv, livstruende arytmier) som kan hindre en person i å fullføre studien.
• Alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 6 månedene.
• Tidligere eksponering for GW856553.
• Bruk av en undersøkelsesenhet eller undersøkelsesmedikament innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin.
• Pasienter som vil begynne eller sannsynligvis vil starte behandling med orale intranasale eller topikale kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) (annet enn aspirin), PPARγ-agonister (f.eks. rosiglitazon), sulfonylurea, insulin, fibrater, niacin, ACEI, ARB, nitrater, HRT, osv. fra screening til studien er fullført.
• Enhver ikke-stabil dosering av pågående medisiner (som nevnt ovenfor (#14)) gjennom hele studieforsøket.
• Ethvert individ som sannsynligvis vil starte statinbehandling fra screening til siste oppfølgingsbesøk. Alle forsøkspersoner som for tiden mottar behandling med statiner, må kunne vaskes ut av statinet i 28 dager før første dose med studiemedisin.
• Personen har en tre måneders tidligere historie med regelmessig alkoholforbruk som overstiger et gjennomsnittlig ukentlig inntak på > 28 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter) for menn, eller et gjennomsnittlig ukentlig inntak på > 21 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter) inntak på mer enn 2 enheter) for kvinner eller en positiv alkoholpusteprøve ved screeningbesøket
• En positiv urintest for misbruk av rusmidler (ikke relatert til kjente medisiner forsøkspersonen tar, dvs. kodein for smertebehandling) eller alkohol ved screening eller før studiemedisinering.
• Enhver annen person som etterforskeren anser som uegnet for studien (f.eks. på grunn av enten medisinske årsaker, laboratorieavvik, forventet manglende overholdelse av studiemedisiner eller forsøkspersonens manglende vilje til å overholde alle studierelaterte studieprosedyrer).
• Personer med revmatoid artritt, bindevevslidelser og andre tilstander som er kjent for å være assosiert med kronisk betennelse (f. Inflammatorisk tarmsykdom).
• Personer med kroniske infeksjoner som gingivitt, periodontitt, prostatitt, gastritt og urinveisinfeksjoner, eller andre aktive sykdommer, inkludert aktiv tuberkulose eller en historie med aktiv tuberkulose.
• Personer med akutt infeksjon, symptomer som tyder på bihulebetennelse eller betydelige traumer (forbrenninger, brudd).
• Forsøkspersoner som har donert mer enn 500 ml blod innen 56 dager før administrasjonen av studiemedisinen.
• Anamnese med myopati eller rabdomyolyse.
• QTc-intervall >450 msek
• En uvilje hos mannlige forsøkspersoner til å avstå fra seksuell omgang med gravide eller ammende kvinner; eller en uvilje hos forsøkspersonen til å bruke prevensjonsmetoder definert i protokollen fra tidspunktet for første dose av studiemedisinen til 3 måneder etter administrering av siste dose med studiemedisin.
• Gravide eller ammende kvinner