Tetrakaina w porównaniu z placebo w zmniejszaniu bólu za pomocą paliwizumabu – badanie pilotażowe

Cel:

1) Określenie, czy tetrakaina 4% w żelu (Ametop ®) zmniejsza ból po podaniu domięśniowym paliwizumabu w porównaniu z placebo u dzieci w wieku od 1 miesiąca do 2 lat.

Racjonalne uzasadnienie:

Nie wykazano, aby premedykacja ogólnoustrojowym lekiem przeciwbólowym była skuteczna w zmniejszaniu bólu spowodowanego ostrym miejscowym urazem. Wykazano, że EMLA i tetrakaina zmniejszają ból związany ze szczepieniami. EMLA wymaga 60-minutowej aplikacji, co zmniejsza użyteczność w ruchliwej klinice. Tetrakaina ma szybszy początek działania i dlatego może być bardziej odpowiednia do stosowania w ruchliwej klinice. Nie zgłaszano skuteczności tetrakainy przed paliwizumabem i dlatego nie wiadomo, czy może ona zmniejszyć ból związany z domięśniowym wstrzyknięciem paliwizumabu.

Ustawienie:

Klinika wirusów syncytium oddechowego (RSV) na ambulatorium pediatrycznym szpitala Surrey Memorial Hospital.

Procedura:

W klinice RSV zostanie wywieszone ogłoszenie zapraszające rodziców do kontaktu z personelem badawczym, jeśli są zainteresowani udziałem w tym badaniu. Kiedy rodzic skontaktuje się z personelem w sprawie badania, pielęgniarka lub farmaceuta biorący udział w badaniu spotka się z rodzicem w celu sprawdzenia kwalifikowalności i uzyskania świadomej zgody.

Po uzyskaniu świadomej zgody badany farmaceuta zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej 4% tetrakainę w żelu (Ametop®) lub placebo przed podaniem kolejnego wstrzyknięcia paliwizumabu (wstrzyknięcie w badaniu 1); zastosowany zostanie 4-blokowy projekt randomizacji. W kolejnym wstrzyknięciu (wstrzyknięcie w badaniu 2) pacjent otrzyma tetrakainę lub placebo, w zależności od tego, który środek nie został podany w wstrzyknięciu w badaniu 1. Badani będą służyć jako ich własna kontrola.

Placebo (Aquatain; Whitehall-Robins, Mississauga, Ontario, Kanada) jest wizualnie i kosmetycznie podobne do 4% żelu tetrakainy. Jeden gram leku lub placebo zostanie podany w strzykawkach doustnych o pojemności 5 ml z pojedynczą dawką, uszczelnionych termicznie, aby zapobiec parowaniu i przechowywanych w lodówce do jednego tygodnia, po czym zostanie wyrzucony, jeśli nie zostanie zużyty, i ponownie wydany. Tetrakaina jest dostępna w handlu w 1,5 g probówkach, które wytwarzają około 1 g tetrakainy.

W dniu szczepienia i przybyciu do kliniki pielęgniarka kliniki, która nie jest świadoma przydziału leczenia, zaaplikuje 1 g tetrakainy lub placebo na udo pacjenta i przykryje je opatrunkiem (opcit; Smith and Nephew). Będą rejestrować czas aplikacji żelu badawczego. Pielęgniarka kliniki usunie opatrunek i żel do badania po 30-45 minutach i zapisze czas usunięcia. Żel zostanie wytarty ze skóry papierową chusteczką. 4-punktowa skala (brak, łagodna, umiarkowana i ciężka) zostanie zastosowana do oceny miejscowych reakcji skórnych po usunięciu badanego żelu. Bezpośrednio przed wstrzyknięciem miejsce zostanie oczyszczone wacikiem nasączonym alkoholem, następnie zostanie podana dawka paliwizumabu (15 mg/kg przy aktualnej wadze) za pomocą igły ½ - 5/8 cala o rozmiarze 23-25. Pielęgniarka kliniki RSV wstrzyknie paliwizumab w ciągu kilku minut od usunięcia żelu; pielęgniarki kliniki nie będą świadome przydziału leczenia dla pacjentów.

Badanie wstrzyknięcia 1 i 2 zostanie nagrane na wideo. Zamontowane zostanie lustro, dzięki czemu rejestrator wideo będzie mógł uchwycić reakcję obiektu zarówno twarzą na lustrzanym odbiciu, jak iz jego lustrzanego odbicia. Taśma wideo będzie kontynuowana, dopóki pacjent nie uspokoi się po wstrzyknięciu. Pacjent może być trzymany przez rodzica podczas wstrzyknięcia i zapewniać wszelkie zwykłe środki zapewniające komfort. Po wstrzyknięciu rodzicowi zostaną zadane pytania w celu określenia własnej interpretacji odpowiedzi bólowej pacjenta na zastrzyki oraz określenia, czy istnieją jakiekolwiek czynniki, które mogą wpływać na reakcję bólową.

Po zakończeniu obu wstrzyknięć w badaniu film zostanie przejrzany, a ból dla obu wstrzyknięć oceniony przez tego samego oceniającego przy użyciu skali bólu FLACC. Punktatorem będzie jedna zarejestrowana pielęgniarka pediatryczna, która jest kompetentna w przeprowadzaniu analizy bólu u niemowląt. Osoba oceniająca nie będzie wiedziała, która dawka to tetrakaina, a która to placebo.

Gromadzenie danych:

Zgromadzone dane będą obejmować skalę bólu FLACC, ocenę bólu pacjenta przez rodziców, czynniki wpływające na reakcję na ból, a także identyfikację działań niepożądanych tetrakainy i placebo.

Wielkość próby i analiza statystyczna:

Liczba osób, które wyraziły świadomą zgodę, określi wielkość próby. Analiza statystyczna będzie obejmowała wyłącznie statystyki opisowe.

Etyka:

Poufność będzie zawsze zachowana. Na formularzach zbierania danych nie będą umieszczane żadne informacje dotyczące tożsamości dziecka. Każdemu dziecku zostanie przydzielony numer, który ułatwi badaczom identyfikację. Uzyskana zostanie świadoma zgoda.

Personel:

Badanie przeprowadzi zespół składający się z pielęgniarek, lekarza i farmaceuty klinicznego z SMH. Cały personel jest obecnie zaangażowany w codzienne zarządzanie tymi dziećmi i posiada wymagane doświadczenie w realizacji tego projektu.

Oś czasu:

Badanie zostanie przedłożone do zatwierdzenia etycznego przez Radę ds. Etyki Badań Fraser Health w kwietniu 2007 r. Przewiduje się, że po zatwierdzeniu rejestracja pacjentów rozpocznie się w listopadzie 2007 r., a zakończy w marcu 2008 r. Potrzebne będą kolejne 4 miesiące na analizę danych i przygotowanie manuskryptu. Przewidywany termin zakończenia inwestycji to lipiec 2008 roku.

Budżet:

Nie przewiduje się żadnych dodatkowych kosztów związanych z tym badaniem.