Sarakatynib w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka lub wpustu żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ)

  • Guzy GEJ muszą być określone jako typ I, II lub III przy użyciu klasyfikacji Siewerta

• Choroba przerzutowa lub miejscowo zaawansowana

  • Pacjenci z chorobą tylko miejscową/regionalną muszą mieć chorobę nieoperacyjną
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w ≥ 1 wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT)
• Brak znanych przerzutów do mózgu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
• Leukocyty ≥ 3000/mm³
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
• Hemoglobina > 9 g/dl
• Bilirubina całkowita w normie
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 razy górna granica normy
• Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1,0 LUB białko w moczu < 1000 mg w 24-godzinnej zbiórce moczu

Kryteria wyłączenia:

• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

• Brak stanu, który potencjalnie upośledza zdolność połykania lub wchłaniania AZD0530, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego
  • Aktywna choroba wrzodowa
  • Zespół krótkiego jelita
  • Zespół złego wchłaniania dowolnego typu
  • Całkowita lub częściowa niedrożność jelit
  • Nietolerancja leków doustnych
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD0530
• Brak wydłużenia odstępu QTc (definiowanego jako odstęp QTc ≥ 460 ms) lub innych istotnych nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG)
• Brak źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (tj. skurczowe ciśnienie krwi [BP] ≥ 140 mm Hg lub rozkurczowe BP ≥ 90 mm Hg)
• Brak historii choroby niedokrwiennej serca, w tym zawału mięśnia sercowego

• Brak współistniejącej dysfunkcji serca, w tym między innymi następujących:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
• Żadna inna współistniejąca niekontrolowana choroba, w tym trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania

• Wcześniejsza chemioterapia dozwolona pod warunkiem, że była stosowana jako część wstępnej terapii ukierunkowanej na wyleczenie (tj. terapia neoadjuwantowa, terapia adjuwantowa i/lub jednocześnie z radioterapią) w połączeniu z zabiegiem chirurgicznym

  • Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej i nie więcej niż 1 linia chemioterapii paliatywnej w zaawansowanej chorobie
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej poważnej operacji i powrót do zdrowia
• Brak środków lub substancji czynnych cytochromu 450 3A4 (CYP3A4) przez ≥ 7 dni przed, w trakcie i przez ≥ 7 dni po zakończeniu badania
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
• Nie stosować skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).