Badanie I fazy worinostatu w skojarzeniu z bewacizumabem i irynotekanem w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie glejak wielopostaciowy lub glejak mięsak wewnątrzczaszkowy z patologicznym lub radiograficznym potwierdzeniem progresji lub ponownego wzrostu guza po standardowej terapii pierwszego rzutu. Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli w pierwotnym badaniu histologicznym stwierdzono glejaka o niskim stopniu złośliwości, a następnie postawiono rozpoznanie glejaka lub glejakomięsaka.
• Wywiad i badanie fizykalne, w tym badanie neurologiczne i stan sprawności, w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją
• Ciśnienie skurczowe krwi ≤ 160 mmHg i ciśnienie rozkurczowe ≤ 90 mmHg
• Możliwość poddania się skanom rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu z dożylnym podaniem gadolinu
• Radiograficzne dowody na progresję nowotworu za pomocą MRI w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60
• Pełna morfologia krwi (CBC)/rozmaz uzyskany 14 dni przed rejestracją, z odpowiednią czynnością szpiku kostnego określoną w następujący sposób: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mikrol; Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mikrol; Hemoglobina ≥ 10,0 gm/dl (dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb ≥ 10,0)
• Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 14 dni przed rejestracją, zdefiniowana następująco: aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) [transferaza asparaginowa (AST)] w surowicy/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) [transaminaza alaninowa (ALT)] w surowicy < 2,5-krotność górnej granicy normalna; Bilirubina ≤ 1,6 mg/dl
• Odpowiednia czynność nerek w ciągu 14 dni przed rejestracją, zdefiniowana jako: kreatynina ≤ 1,5 mg/dl; Białko moczu badane za pomocą analizy moczu pod kątem stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPC). Dla wskaźnika UPC > 0,5 należy uzyskać białko z dobowej zbiórki moczu, a jego poziom powinien być <1000 mg.
• Jeśli nie stosuje się stabilnej antykoagulacji, czas protrombinowy (PT) musi mieścić się w granicach normy w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• W przypadku stosowania pełnej dawki antykoagulantów (np. warfaryny lub heparyny LMW) należy spełnić oba poniższe kryteria: brak aktywnego krwawienia lub stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki); Mieszczący się w zakresie międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), zwykle między 2 a 3) przy stałej dawce doustnego antykoagulantu lub stałej dawce heparyny drobnocząsteczkowej.
• Otrzymywali wcześniej temozolomid jednocześnie i/lub adiuwantowo
• Wyzdrowiały po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii i musi upłynąć co najmniej 28 dni od podania jakiejkolwiek wcześniejszej cytotoksyczności lub badanego środka, z wyjątkiem nitrozomoczników (>42 dni)
• Nie powinien być wcześniej leczony żadnymi innymi inhibitorami deacetylazy histonowej (HDAC) (innymi niż kwas walproinowy stosowany w leczeniu napadów padaczkowych). Jeśli byli leczeni kwasem walproinowym w leczeniu napadów padaczkowych, należy przerwać podawanie leku co najmniej 30 dni przed ekspozycją na worinostat.
• Nie powinien być wcześniej leczony bewacyzumabem i/lub irynotekanem
• Nie powinien przejść więcej niż 3 wcześniejsze terapie
• Pacjenci, którzy niedawno przeszli resekcję guza nawrotowego lub progresywnego, muszą spełniać wszystkie poniższe warunki: Pacjenci muszą być wyleczeni ze skutków operacji i musi upłynąć co najmniej 28 dni od dnia operacji do dnia rejestracji; W przypadku wykonania biopsji gruboigłowej lub igłowej, przed rejestracją musi upłynąć co najmniej 7 dni.
• Choroba resztkowa po resekcji nawracającego glejaka wielopostaciowego nie jest warunkiem zakwalifikowania do badania.
• Nie powiodła się wcześniejsza radioterapia i musi upłynąć ≥ 42 dni (6 tygodni) od zakończenia wstępnej radioterapii do rejestracji
• Przed rejestracją należy podpisać świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego β-HCG w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie 2 form odpowiednich metod antykoncepcji. Obejmują one (1) doustne, wstrzykiwane lub wszczepialne hormonalne środki antykoncepcyjne; (2) podwiązanie jajowodów; (3) wkładka wewnątrzmaciczna; (4) barierowy środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym; lub (5) partner po wazektomii. Mężczyźni muszą również chronić swoją partnerkę przed zajściem w ciążę poprzez stosowanie prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym lub wazektomię. Pacjent musi wyrazić zgodę na standardową opiekę MRI.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy, który nie jest glejakiem wielopostaciowym ani glejakomięsakiem (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że pacjentka jest wolna od choroby i nie jest leczona z powodu tej choroby przez co najmniej 3 lata
• Ostry krwotok śródguzowy w obrazowaniu MR. Do leczenia kwalifikowani będą pacjenci, u których badanie MR wykazało stary krwotok lub podostre krwawienie po zabiegu neurochirurgicznym (biopsja lub resekcja).
• Nie może cierpieć na żadną poważną chorobę medyczną, której zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub która mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii
• Nie może mieć żadnej ciężkiej, czynnej choroby współistniejącej, zdefiniowanej jako: Przezścienny zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed badaniem Rejestracja; Dowód na niedawny zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie mięśnia sercowego w postaci wzrostu ST o ≥2 mm na podstawie analizy elektrokardiogramu (EKG) wykonanego w ciągu 14 dni od rejestracji; New York Heart Association (NYHA) stopnia II lub wyższego lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją; historia udaru mózgu lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy; niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie pomimo leków przeciwnadciśnieniowych; poważne i niewłaściwie kontrolowane zaburzenia rytmu serca; istotna choroba naczyniowa; klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych; dowód skazy krwotocznej lub koagulopatii; Pacjenci dializowani; Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości; Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rejestracją; ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji; zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innej choroby układu oddechowego wymagającej hospitalizacji lub wykluczającej badaną terapię w ciągu 14 dni przed rejestracją; zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w oparciu o obecne Centra Kontroli i Prewencji Chorób (CDC); nie może otrzymywać wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART); nie może być zdiagnozowane wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Przewidywanie konieczności wykonania poważnych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania
• Biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed rejestracją
• Przed włączeniem należy przerwać karmienie piersią lub karmienie piersią
• Płodni mężczyźni i kobiety, aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji w trakcie terapii i przez co najmniej 6 miesięcy po jej zakończeniu
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
• Każdy stan, który upośledza zdolność połykania tabletek
• Klirens i metabolizm irynotekanu są znacznie zwiększone u pacjentów otrzymujących leki indukujące wątrobowy układ cytochromu p450. U pacjentów z guzem mózgu są to zazwyczaj pewne rodzaje leków przeciwdrgawkowych, określanych jako leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED). Pacjenci nie mogą otrzymywać EIAED ani żadnych inhibitorów CYP3A4; pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali te środki, musieli zaprzestać ich stosowania co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją.