Vaiheen I koe Vorinostaatista yhdessä bevasitsumabin ja irinotekaanin kanssa toistuvassa glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu kallonsisäinen glioblastooma tai gliosarkooma, jossa patologinen tai radiografinen vahvistus kasvaimen etenemisestä tai uudelleenkasvusta tavanomaisen etulinjan hoidon jälkeen. Potilaat ovat kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli matala-asteinen gliooma ja myöhemmin diagnosoitiin glioblastooma tai gliosarkooma.
• Historia ja fyysinen tarkastus, mukaan lukien neurologinen tutkimus ja suorituskyky, 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Systolinen verenpaine ≤ 160 mmHg ja diastolinen paine ≤ 90 mmHg
• Pystyy suorittamaan aivojen magneettikuvaus (MRI) -skannaukset suonensisäisellä gadoliniumilla
• Radiografiset todisteet kasvaimen etenemisestä magneettikuvauksella 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60
• Täydellinen verenkuva (CBC)/erotus otettu 14 päivää ennen rekisteröintiä, riittävä luuytimen toiminta määritelty seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mikroL; Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mikroL; Hemoglobiini ≥ 10,0 gm/dl (hyväksyttävä verensiirto tai muu toimenpide Hgb ≥ 10,0 saavuttamiseksi)
• Riittävä maksan toiminta 14 vuorokauden sisällä ennen rekisteröintiä, määritelty seuraavasti: seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) [asparagiinitransaminaasi (AST)] / seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (SGPT) [alaniinitransaminaasi (ALT)] < 2,5 kertaa yläraja normaali; Bilirubiini ≤ 1,6 mg/dl
• Riittävä munuaisten toiminta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, määritelty seuraavasti: Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl; Virtsan proteiini seulotaan virtsa-analyysillä virtsan proteiinin kreatiniinisuhteen (UPC) suhteen. Jos UPC-suhde on > 0,5, tulee saada 24 tunnin virtsan proteiini ja tason tulee olla <1000 mg.
• Jos antikoagulaatio ei ole vakaa, protrombiiniajan (PT) on oltava normaalien rajojen sisällä 14 päivää ennen rekisteröintiä.
• Jos käytetään täyden annoksen antikoagulantteja (esim. varfariinia tai LMW-hepariinia), on täytettävä molemmat seuraavista kriteereistä: Ei aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja); Alueen kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), yleensä välillä 2–3) vakaalla annoksella oraalista antikoagulanttia tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia.
• olet saanut aiemmin samanaikaista ja/tai adjuvanttia temotsolomidia
• ovat toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista, ja minkä tahansa aikaisemman sytotoksisuuden tai tutkimusaineen antamisesta on oltava vähintään 28 päivää, paitsi nitrosureat (>42 päivää)
• Ei olisi pitänyt olla aiemmin hoidettu millään muilla histonideasetylaasi (HDAC) estäjillä (muilla kuin valproiinihapolla kouristuskohtausten hoitoon). Jos heitä on hoidettu valproiinihapolla kouristuskohtausten hoitona, lääkkeen käyttö tulee lopettaa vähintään 30 päivää ennen vorinostaatille altistumista.
• Ei olisi pitänyt aiemmin hoitaa bevasitsumabilla ja/tai irinotekaanilla
• Ei olisi pitänyt käydä enempää kuin 3 aiempaa hoitoa
• Potilaiden, joille on äskettäin tehty uusiutuvan tai progressiivisen kasvaimen resektio, on täytettävä kaikki seuraavat ehdot: Potilaiden on oltava toipuneet leikkauksen vaikutuksista ja vähintään 28 päivää on kulunut leikkauspäivästä rekisteröintipäivään; Jos ydin- tai neulabiopsia tehtiin, vähintään 7 päivää on kulunut ennen rekisteröintiä.
• Toistuvan glioblastooman resektion jälkeinen jäännössairaus ei ole pakollinen kelpoisuus tutkimukseen.
• olet epäonnistunut aikaisemmassa sädehoidossa ja sen on oltava vähintään 42 päivän (6 viikon) tauko alkuperäisen sädehoidon päättymisestä rekisteröintiin
• Ennen ilmoittautumista on allekirjoitettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen β-HCG-raskaustesti dokumentoituna 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
• WOCBP:n on suostuttava käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää. Näitä ovat (1) oraalinen, injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; (2) munanjohtimen ligaatio; (3) kohdunsisäinen laite; (4) esteehkäisy, jossa on spermisidiä; tai (5) kumppani, jolle on tehty vasektomia. Miesten on myös suojeltava kumppaniaan raskaaksi tulemiselta käyttämällä kondomia spermisidillä tai vasektomialla. Potilaan on suostuttava hoidon standardikuvaukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole glioblastooma tai gliosarkooma (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), ellei potilas ole ollut taudista vapaa ja saanut kyseisen sairauden hoitoa vähintään 3 vuoden ajan
• Akuutti intratumoraalinen verenvuoto MR-kuvauksessa. Potilaat, joilla on MR-kuvaus, jossa havaitaan vanhaa verenvuotoa tai subakuuttia verta neurokirurgisen toimenpiteen (biopsian tai resektion) jälkeen, ovat oikeutettuja hoitoon.
• Hänellä ei saa olla merkittävää lääketieteellistä sairautta, jota ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai joka vaarantaisi potilaan kyvyn sietää tätä hoitoa
• Heillä ei saa olla vakavaa, aktiivista rinnakkaissairautta, joka määritellään seuraavasti: Transmuraalinen sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta Rekisteröinti; Todisteet äskettäin saaneesta sydäninfarktista tai iskemiasta ≥2 mm:n S-T nousun löydöksillä käyttämällä EKG-analyysiä, joka tehtiin 14 päivän sisällä rekisteröinnistä; New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä; aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus historiassa 6 kuukauden sisällä; riittämättömästi hallittu verenpainetauti verenpainetta alentavista lääkkeistä huolimatta; vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö; merkittävä verisuonisairaus; kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus; todisteita verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta; Dialyysipotilaat; Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma; Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä; krooninen obstruktiivinen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista; hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), joka perustuu nykyiseen tautien valvonta- ja ehkäisykeskukseen (CDC); ei voi saada erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART); ei saa diagnosoida B- tai C-hepatiittia
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Suurempien kirurgisten toimenpiteiden tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Raskaana oleva tai imettävä imetys tulee lopettaa ennen ilmoittautumista
• Hedelmälliset miehet ja naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua/ kykene käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille ihmisen rekombinanttivasta-aineille
• Mikä tahansa tila, joka heikentää kykyä niellä pillereitä
• Irinotekaanin puhdistuma ja metabolia paranee huomattavasti potilailla, jotka saavat lääkkeitä, jotka indusoivat maksan sytokromi p450 -järjestelmää. Aivokasvainpotilailla nämä ovat tyypillisesti tietyn tyyppisiä kouristuslääkkeitä, joita kutsutaan entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED). Potilaat eivät voi saada EIAED-lääkkeitä tai mitään CYP3A4-estäjiä; potilaiden, jotka ovat aiemmin saaneet näitä aineita, on lopetettava niiden käyttö vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä.