재발성 교모세포종에서 베바시주맙 및 이리노테칸과 병용한 Vorinostat의 1상 시험

포함 기준:

• 조직학적으로 입증된 두개내 교모세포종 또는 표준 최전선 치료 후 종양 진행 또는 재성장의 병리학적 또는 방사선학적 확인이 있는 교육종. 원래 조직학이 낮은 등급의 신경아교종이었고 이후에 교모세포종 또는 신경아교육종이 진단된 경우 환자는 자격이 있습니다.
• 등록 전 1주일 이내의 신경학적 검사 및 수행 상태를 포함한 병력 및 신체 검사
• 수축기 혈압 ≤ 160mmHg 및 확장기 혈압 ≤ 90mmHg
• 정맥 가돌리늄으로 뇌 자기 공명 영상(MRI) 스캔을 받을 수 있음
• 등록 전 14일 이내에 MRI에 의한 종양 진행에 대한 방사선학적 증거
• Karnofsky 성능 상태 ≥ 60
• 다음과 같이 정의된 적절한 골수 기능과 함께 등록 14일 전에 얻은 전체 혈구 수(CBC)/차등: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/microL; 혈소판 ≥ 100,000 세포/microL; 헤모글로빈 ≥ 10.0 gm/dL(Hgb ≥ 10.0을 달성하기 위한 수혈 또는 기타 개입 사용이 허용됨)
• 등록 전 14일 이내에 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능: 혈청 글루타민 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)[아스파르트산 트랜스아미나제(AST)]/혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제(SGPT)[알라닌 트랜스아미나제(ALT)] < 상한치의 2.5배 정상; 빌리루빈 ≤ 1.6mg/dL
• 등록 전 14일 이내에 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능: 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL; 소변 단백질 크레아티닌(UPC) 비율에 대한 소변 분석으로 선별된 소변 단백질. UPC 비율 > 0.5의 경우 24시간 소변 단백을 얻어야 하며 수치는 < 1000 mg이어야 합니다.
• 안정적인 항응고제를 사용하지 않는 경우, 등록 전 14일 이내에 프로트롬빈 시간(PT)이 정상 범위 내에 있어야 합니다.
• 전용량 항응고제(예: 와파린 또는 LMW 헤파린)를 사용하는 경우 다음 기준을 모두 충족해야 합니다. 활성 출혈 또는 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관을 침범하는 종양 또는 알려진 정맥류)가 없습니다. 범위 내 국제 표준화 비율(INR), 일반적으로 경구용 항응고제의 안정적인 용량 또는 저분자량 헤파린의 안정적인 용량에서 2~3).
• 이전에 동시 및/또는 보조 테모졸로마이드를 투여받았음
• 이전 치료의 독성 효과에서 회복되었고, 니트로우레아를 제외하고 이전 세포 독성 또는 시험용 제제의 투여로부터 최소 28일의 시간이 있어야 합니다(>42일).
• 이전에 다른 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제(발작 관리를 위한 발프로산 제외)로 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 그들이 발작 치료제로 발프로산으로 치료를 받은 경우, 보리노스타트에 노출되기 최소 30일 전에 약물을 중단해야 합니다.
• 이전에 베바시주맙 및/또는 이리노테칸으로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 이전 치료를 3회 이상 받은 적이 없어야 합니다.
• 최근 재발성 또는 진행성 종양 절제술을 받은 환자는 다음 조건을 모두 충족해야 합니다. 환자는 수술 후유증에서 회복되었고 수술일로부터 등록일까지 최소 28일이 경과해야 합니다. 코어 또는 바늘 생검을 수행한 경우 등록 전에 최소 7일이 경과해야 합니다.
• 재발성 교모세포종의 절제 후 잔류 질환은 연구에 대한 적격성을 위해 의무화되지 않습니다.
• 이전 방사선 치료에 실패했으며 초기 방사선 치료 완료부터 등록까지의 간격이 ≥ 42일(6주)이어야 합니다.
• 등록 전에 연구 관련 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 등록 전 14일 이내에 기록된 음성 β-HCG 임신 테스트가 있어야 합니다.
• WOCBP는 2가지 형태의 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여기에는 (1) 경구, 주사용 또는 이식형 호르몬 피임제; (2) 난관 결찰; (3) 자궁 내 장치; (4) 살정제를 함유한 장벽 피임제; 또는 (5) 정관 수술 파트너. 남성은 또한 살정제 또는 정관 절제술이 포함된 콘돔을 사용하여 파트너가 임신하지 않도록 보호해야 합니다. 환자는 표준 치료 MRI를 받는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 교모세포종 또는 교육종(비흑색종성 피부암 또는 자궁경부의 상피내 암종 제외)이 아닌 이전의 침습성 악성 종양(환자가 최소 3년 동안 질병이 없고 해당 질병에 대한 치료를 받지 않은 경우 제외)
• MR 영상에서 급성 종양내 출혈. 신경외과적 절차(생검 또는 절제술) 후 오래된 출혈 또는 아급성 혈액을 나타내는 MR 영상을 가진 환자는 치료를 받을 자격이 있습니다.
• 연구자의 의견으로는 적절한 치료로 적절하게 통제할 수 없거나 이 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 중대한 의학적 질병이 없어야 합니다.
• 연구 등록 전 6개월 이내에 경벽성 심근경색 또는 불안정 협심증으로 정의되는 중증의 활동성 동반이환이 없어야 합니다. 등록 14일 이내에 수행된 심전도(EKG) 분석을 사용하여 ≥2mm의 S-T 상승 소견에 의한 최근 심근 경색 또는 허혈의 증거; New York Heart Association(NYHA) 등급 II 이상 또는 등록 전 12개월 이내에 입원이 필요한 울혈성 심부전; 6개월 이내의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력; 항고혈압 약물에도 불구하고 부적절하게 조절된 고혈압; 심각하고 부적절하게 조절된 심장 부정맥; 중대한 혈관 질환; 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환; 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거; 투석 중인 환자; 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절; 등록 전 28일 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력; 등록 당시 정맥 항생제를 필요로 하는 급성 세균 또는 진균 감염; 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 등록 전 14일 이내에 입원이 필요하거나 연구 요법을 배제하는 기타 호흡기 질환; 현재 질병 통제 예방 센터(CDC)에 근거한 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS); 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받을 수 없습니다. B형 간염 또는 C형 간염으로 진단되지 않아야 합니다.
• 등록 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상
• 연구 과정 동안 주요 수술 절차의 필요성에 대한 예상
• 등록 전 7일 이내의 핵심 생검
• 임신 또는 수유 중인 모유 수유는 등록 전에 중단해야 합니다.
• 성생활이 활발하고 치료 중 및 치료 완료 후 최소 6개월 동안 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용할 의사/능력이 없는 가임 남성 및 여성
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체의 알려진 과민성
• 알약을 삼키는 능력을 손상시키는 모든 상태
• 이리노테칸의 제거 및 대사는 간 시토크롬 p450 시스템을 유도하는 약물을 투여받는 환자에서 현저하게 향상됩니다. 뇌종양 환자에서 이들은 일반적으로 효소 유도 항간질제(EIAED)라고 하는 특정 유형의 항경련제입니다. 환자는 EIAED 또는 CYP3A4 억제제를 받을 수 없습니다. 이전에 이러한 제제를 투여받은 환자는 등록하기 최소 2주 전에 사용을 중단해야 합니다.