Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lenalidomid i GM-CSF w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty

24 stycznia 2013 zaktualizowane przez: Robert Dreicer MD

Badanie fazy I/II lenalidomidu (RevlimidTM) i GM-CSF w leczeniu raka gruczołu krokowego niezależnego od androgenów

UZASADNIENIE: Lenalidomid może zatrzymać wzrost raka prostaty poprzez zablokowanie dopływu krwi do guza. GM-CSF może stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Podawanie lenalidomidu razem z GM-CSF może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki lenalidomidu podawanego razem z GM-CSF oraz sprawdzenie, jak dobrze działa on w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Ustalić bezpieczeństwo określonej dawki docelowej lub, jeśli dawka docelowa jest nietolerowana, znaleźć maksymalną tolerowaną dawkę lenalidomidu podawanego w skojarzeniu z sargramostimem u pacjentów z androgenoniezależnym rakiem gruczołu krokowego.
  • Oceń wstępną skuteczność tego schematu, aby upewnić się, czy dodatkowe badanie lenalidomidu jest uzasadnione u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego niezależnym od androgenów.
  • Oceń bezpieczeństwo tego schematu u tych pacjentów.
  • Opisać wpływ tego schematu na cytokiny w surowicy (np. TNF-α, bFGF, sIL2R, IL-8 i IL-12) oraz na poziomy VEGF w surowicy.
  • Ocenić efekty kostymulujące tego schematu na komórki CD4+, CD8+, CD83 i CD86.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki lenalidomidu, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują doustnie lenalidomid w dniach 1-21 i sargramostim podskórnie w dniach 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 i 26. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Próbki krwi są pobierane okresowo do korelacyjnych biomarkerów i laboratoryjnych badań immunologicznych.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty

  • Choroba niezależna od androgenów

    • Testosteron ≤ 50 ng/ml

      • Obecnie otrzymuje agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący jako leczenie podtrzymujące lub przeszedł wcześniej orchiektomię w celu supresji testosteronu

  • Choroba postępująca, zdefiniowana jako ≥ 1 z poniższych:

    • Kliniczne lub radiologiczne dowody przerzutów, które postępują niezależnie od zmian PSA

    • Bezobjawowa (niewymagająca stosowania opioidów) choroba przerzutowa tylko do kości ze wzrostem PSA w oddzielnych pomiarach w odstępie ≥ 1 tygodnia

      • Brak objawowych przerzutów do kości
    • Progresja biochemiczna (choroba tylko PSA), zdefiniowana jako bezwzględna wartość PSA ≥ 2,0 ng/ml w 3 oddzielnych pomiarach w odstępie ≥ 2 tygodni z czasem podwojenia PSA ≤ 10 miesięcy
  • Brak przerzutów do OUN (mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych) lub wysięku opłucnowego i/lub osierdziowego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • ANC ≥ 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl
  • AspAT < 3 razy normalna
  • Bilirubina < 1,5 mg/dl
  • PT i PTT w normie
  • Wapń w normie
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 28 dni po zakończeniu badanego leczenia
  • Wyraża zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi, nasienia lub nasienia w trakcie i przez ≥ 28 dni po zakończeniu badanej terapii
  • Brak istniejącej wcześniej neuropatii obwodowej > stopnia 1
  • Brak aktywnej nierozwiązanej infekcji
  • Brak znanych przeciwwskazań do stosowania lenalidomidu lub sargramostymu
  • Brak innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka przejściowokomórkowego pęcherza w stadium Ta

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Brak wcześniejszej chemioterapii raka prostaty z przerzutami
  • Ponad 1 rok od wcześniejszego leczenia adiuwantowego i/lub neoadiuwantowego
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego podania flutamidu (6 tygodni w przypadku innych antyandrogenów)
  • Brak wcześniejszego leczenia talidomidem lub lenalidomidem
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej operacji lub radioterapii wiązką zewnętrzną i powrót do zdrowia
  • Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszej terapii radiofarmaceutycznej, w tym samaru-153 lub strontu-89, i powrót do zdrowia

  • Brak rozpoczęcia leczenia bisfosfonianami w ciągu 1 miesiąca przed terapią badaną iw jej trakcie

    • Pacjenci przyjmujący stabilne dawki bisfosfonianów, u których wystąpi progresja nowotworu, mogą nadal otrzymywać bisfosfoniany

  • Wymagane jednoczesne codzienne przyjmowanie aspiryny w celu zapobiegania zdarzeniom zakrzepowym

    • Pacjenci z nietolerancją aspiryny mogą otrzymywać profilaktycznie małą dawkę warfaryny
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa, w tym radioterapia lub talidomid

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lenalidomid (RevlimidTM) i GM-CSF
Biologiczny: sargramostym
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać GM-CSF w dawce 250 mcg podskórnie w poniedziałki, środy i piątki każdego tygodnia. W przypadku GM-CSF nie nastąpi zwiększenie ani zmniejszenie dawki.
Inne nazwy:
  • GM-CSF
Lek: lenalidomid
Lenalidomid będzie podawany doustnie w dawce 25 mg/dobę w dniach 1-21 28-dniowego cyklu. Początkowo 6 pacjentów zostanie wprowadzonych na poziomie 25 mg/dzień. Jeśli u 0 lub 1 pacjenta występuje toksyczność ograniczająca dawkę, to dawka 25 mg lenalidomidu + GM-CSF 250 mcg podskórnie w poniedziałki, środy i piątki każdego tygodnia zostanie zaakceptowana jako dawka fazy II.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Przed rozpoczęciem każdego cyklu terapii przez pierwsze 3 cykle i po przerwaniu badania krew będzie pobierana w celu oceny swoistej odpowiedzi immunologicznej na raka prostaty.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z odpowiedzią PSA
Ramy czasowe: ponownie oceniane pod kątem odpowiedzi co osiem tygodni
Liczba pacjentów z odpowiedzią PSA zdefiniowaną jako spadek PSA większy lub równy 50% w porównaniu z wartością wyjściową.
ponownie oceniane pod kątem odpowiedzi co osiem tygodni
Zdefiniowana przez RECIST mierzalna choroba
Ramy czasowe: co 8 tygodni i na koniec leczenia
Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub stabilizację choroby (SD) według kryteriów RECIST. Aby uzyskać status PR lub CR, zmiany w pomiarach guza muszą zostać potwierdzone powtórnymi ocenami, które należy przeprowadzić nie później niż 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. W przypadku SD, pomiary kontrolne muszą spełniać kryteria SD co najmniej raz po włączeniu do badania w minimalnym odstępie 6-8 tygodni
co 8 tygodni i na koniec leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze statystycznie istotną zmianą odpowiedzi immunologicznej od wartości początkowej do końca badania
Ramy czasowe: co 28 dni przez pierwsze 3 cykle, koniec badania
Zmiana średnich markerów immunohistochemicznych komórek T i komórek dendrytycznych w czasie zostanie oceniona przy użyciu metod analizy wariancji dla powtarzanych pomiarów z dodatkowymi głównymi czynnikami włączonymi do analizy w celu porównania podzbiorów. Wzorzec odpowiedzi immunologicznej zostanie oceniony na podstawie ogólnej odpowiedzi klinicznej przy użyciu tych samych technik.
co 28 dni przez pierwsze 3 cykle, koniec badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Robert Dreicer MD

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Dreicer, MD, FACP, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

31 stycznia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CASE3805
  • P30CA043703 (Grant/umowa NIH USA)
  • IRB# 8121 (Inny identyfikator: Cleveland Clinic IRB)
  • RV-PCA-PI-059

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj