Леналидомид и ГМ-КСФ в лечении пациентов с раком предстательной железы
24 января 2013 г. обновлено: Robert Dreicer MD
Фаза I/II исследования леналидомида (RevlimidTM) и GM-CSF при андроген-независимом раке предстательной железы
ОБОСНОВАНИЕ: леналидомид может остановить рост рака предстательной железы, блокируя приток крови к опухоли. ГМ-КСФ может различными способами стимулировать иммунную систему и останавливать рост опухолевых клеток. Назначение леналидомида вместе с GM-CSF может убить большее количество опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза леналидомида при приеме вместе с GM-CSF, а также оценивается его эффективность при лечении пациентов с раком предстательной железы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
- Установить безопасность заранее определенной целевой дозы или, если целевая доза непереносима, найти максимально переносимую дозу леналидомида при назначении в комбинации с сарграмостимом пациентам с андроген-независимым раком предстательной железы.
- Оцените предварительную эффективность этой схемы, чтобы установить, оправдано ли дополнительное исследование леналидомида у пациентов с андроген-независимым раком предстательной железы.
- Оцените безопасность этого режима у этих пациентов.
- Опишите влияние этого режима на цитокины сыворотки (например, TNF-α, bFGF, sIL2R, IL-8 и IL-12) и на уровни VEGF в сыворотке.
- Оцените костимулирующие эффекты этого режима на клетки CD4+, CD8+, CD83 и CD86.
ПЛАН: Это исследование фазы I леналидомида с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.
Пациенты получают леналидомид перорально в дни 1-21 и сарграмостим подкожно в дни 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 и 26. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Образцы крови периодически собираются для корреляционных биомаркеров и иммунологических лабораторных исследований.
После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдались через 30 дней, а затем каждые 3 месяца.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
Андрогенонезависимое заболевание
Тестостерон ≤ 50 нг/мл
- В настоящее время получает агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона в качестве поддерживающей терапии или ранее перенес орхиэктомию для подавления тестостерона.
Прогрессирующее заболевание, определяемое ≥ 1 из следующих признаков:
- Клинические или рентгенологические признаки метастазов, которые прогрессировали независимо от изменений ПСА.
Бессимптомное (не требующее опиоидов) метастатическое заболевание только в костях с повышением уровня ПСА при отдельных измерениях с интервалом ≥ 1 недели
- Нет симптоматических костных метастазов
- Биохимическое прогрессирование (заболевание, связанное только с ПСА), определяемое как наличие абсолютного значения ПСА ≥ 2,0 нг/мл при 3 отдельных измерениях с интервалом ≥ 2 недель со временем удвоения уровня ПСА ≤ 10 месяцев
- Нет признаков метастазов в ЦНС (головной или лептоменингеальный) или плевральных и/или перикардиальных выпотов.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Статус производительности ECOG 0-1
- ANC ≥ 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
- Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
- АСТ < в 3 раза от нормы
- Билирубин < 1,5 мг/дл
- PT и PTT в норме
- Кальций нормальный
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 28 дней после завершения исследуемой терапии.
- Соглашается воздерживаться от донорства крови, спермы или спермы во время и в течение ≥ 28 дней после завершения исследуемой терапии
- Отсутствие ранее существовавшей периферической невропатии > 1 степени
- Нет активной неразрешенной инфекции
- Нет известных противопоказаний к леналидомиду или сарграмостиму.
- Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением радикально пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или переходно-клеточного рака мочевого пузыря стадии Та
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- См. Характеристики заболевания
- Отсутствие предшествующей химиотерапии метастатического рака предстательной железы
- Более 1 года после предшествующей адъювантной и/или неоадъювантной терапии
- Более 4 недель после приема флутамида (6 недель для других антиандрогенов)
- Отсутствие предшествующего приема талидомида или леналидомида
- Не менее 4 недель после предшествующей операции или дистанционной лучевой терапии и выздоровления
- Не менее 6 недель после предшествующей радиофармацевтической терапии, включая самарий-153 или стронций-89, и выздоровел
Отсутствие начала терапии бисфосфонатами в течение 1 месяца до и во время исследуемой терапии
- Пациенты, получающие стабильные дозы бисфосфонатов, у которых наблюдается последующая прогрессия опухоли, могут продолжать получать бисфосфонаты.
Необходим одновременный ежедневный прием аспирина для предотвращения тромботических событий.
- Пациенты с непереносимостью аспирина могут получать низкие дозы варфарина в качестве профилактики.
- Нет других параллельных исследуемых агентов
- Никакая другая одновременная противораковая терапия, включая лучевую терапию или талидомид
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Леналидомид (RevlimidTM) и GM-CSF
|
Все пациенты будут получать GM-CSF в дозе 250 мкг подкожно по понедельникам, средам и пятницам каждую неделю.
В отношении GM-CSF не будет производиться ни повышения дозы, ни деэскалации.
Другие имена:
Леналидомид будет вводиться в дозе 25 мг/сут перорально в дни 1-21 28-дневного цикла.
Первоначально 6 пациентов будут введены на уровне 25 мг/день.
Если 0 или 1 пациент имеют токсичность, ограничивающую дозу, то в качестве дозы фазы II будет принята 25 мг леналидомида + GM-CSF 250 мкг подкожно по понедельникам, средам и пятницам каждую неделю.
Перед началом каждого цикла терапии в течение первых 3 циклов и при прекращении исследования кровь будет собираться для оценки специфического иммунного ответа рака предстательной железы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с ответом ПСА
Временное ограничение: переоценивается на предмет ответа каждые восемь недель
|
Количество пациентов с ответом ПСА, определяемым как снижение уровня ПСА больше или равное 50% по сравнению с исходным значением.
|
переоценивается на предмет ответа каждые восемь недель
|
|
RECIST-определяемое измеримое заболевание
Временное ограничение: каждые 8 недель и в конце лечения
|
Пациенты с полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD) по критериям RECIST.
Чтобы получить статус PR или CR, изменения в размерах опухоли должны быть подтверждены повторными оценками, которые должны быть выполнены не менее чем через 4 недели после первого выполнения критериев ответа.
В случае SD последующие измерения должны соответствовать критериям SD по крайней мере один раз после включения в исследование с минимальным интервалом 6-8 недель.
|
каждые 8 недель и в конце лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов со статистически значимым изменением иммунного ответа от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: каждые 28 дней в течение первых 3 циклов, конец исследования
|
Изменение среднего значения иммуногистохимических маркеров Т-клеток и дендритных клеток с течением времени будет оцениваться с использованием методов дисперсионного анализа для повторных измерений с дополнительными основными факторами, включенными в анализ для сравнения подмножеств.
Характер иммунного ответа будет оцениваться на основе общего клинического ответа с использованием тех же методов.
|
каждые 28 дней в течение первых 3 циклов, конец исследования
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Robert Dreicer, MD, FACP, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 июля 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 июля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
31 января 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 января 2013 г.
Последняя проверка
1 января 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Новообразования предстательной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Леналидомид
- Сарграмостим
Другие идентификационные номера исследования
- CASE3805
- P30CA043703 (Грант/контракт NIH США)
- IRB# 8121 (Другой идентификатор: Cleveland Clinic IRB)
- RV-PCA-PI-059
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .