Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lenalidomid og GM-CSF til behandling af patienter med prostatakræft

24. januar 2013 opdateret af: Robert Dreicer MD

Fase I/II undersøgelse af lenalidomid (RevlimidTM) og GM-CSF i androgen uafhængig prostatakræft

RATIONALE: Lenalidomid kan stoppe væksten af ​​prostatacancer ved at blokere blodtilførslen til tumoren. GM-CSF kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe tumorceller i at vokse. At give lenalidomid sammen med GM-CSF kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af lenalidomid, når det gives sammen med GM-CSF, og for at se, hvor godt det virker til behandling af patienter med prostatacancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Etabler sikkerheden af ​​en forudbestemt måldosis eller, hvis måldosis ikke er tolerabel, find den maksimalt tolererede dosis af lenalidomid, når det administreres i kombination med sargramostim til patienter med androgen-uafhængig prostatacancer.
  • Evaluer den foreløbige effektivitet af dette regime for at fastslå, om yderligere undersøgelse af lenalidomid er berettiget hos patienter med androgen-uafhængig prostatacancer.
  • Evaluer sikkerheden af ​​denne behandling hos disse patienter.
  • Beskriv virkningerne af dette regime på serumcytokiner (f.eks. TNF-α, bFGF, sIL2R, IL-8 og IL-12) og på serum-VEGF-niveauer.
  • Vurder de co-stimulerende virkninger af dette regime på CD4+-, CD8+-, CD83- og CD86-celler.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af lenalidomid efterfulgt af et fase II studie.

Patienterne får oralt lenalidomid på dag 1-21 og sargramostim subkutant på dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 og 26. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Blodprøver indsamles periodisk til korrelative biomarkører og immunologiske laboratorieundersøgelser.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op efter 30 dage og derefter hver 3. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata

  • Androgen-uafhængig sygdom

    • Testosteron ≤ 50 ng/ml

      • Får i øjeblikket luteiniserende hormon-frigørende hormonagonister som vedligeholdelse eller har gennemgået tidligere orkiektomi for testosteronundertrykkelse

  • Progressiv sygdom, som defineret ved ≥ 1 af følgende:

    • Klinisk eller radiografisk tegn på metastaser, der har udviklet sig, uanset PSA-ændringer

    • Asymptomatisk (ikke-opioidkrævende) knoglemetastatisk sygdom med stigende PSA ved separate målinger med ≥ 1 uges mellemrum

      • Ingen symptomgivende knoglemetastaser
    • Biokemisk progression (PSA-only sygdom), defineret som at have en absolut PSA-værdi på ≥ 2,0 ng/ml på 3 separate målinger med ≥ 2 ugers mellemrum med en PSA-fordoblingstid på ≤ 10 måneder
  • Ingen tegn på CNS (hjerne eller leptomeningeale) metastaser eller pleural og/eller perikardiel effusion

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG-ydelsesstatus på 0-1
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST < 3 gange normal
  • Bilirubin < 1,5 mg/dL
  • PT og PTT normal
  • Calcium normalt
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i ≥ 28 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Indvilliger i at afholde sig fra at donere blod, sæd eller sæd under og i ≥ 28 dage efter afslutning af studieterapi
  • Ingen allerede eksisterende perifer neuropati > grad 1
  • Ingen aktiv uafklaret infektion
  • Ingen kendt kontraindikation for lenalidomid eller sargramostim
  • Ingen andre maligniteter inden for de seneste 5 år, bortset fra kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller overgangscellekarcinom i blæren i stadium Ta.

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ingen forudgående kemoterapi for metastatisk prostatacancer
  • Mere end 1 år siden tidligere adjuverende og/eller neoadjuverende behandling
  • Mere end 4 uger siden tidligere flutamid (6 uger for andre antiandrogener)
  • Ingen tidligere thalidomid eller lenalidomid
  • Mindst 4 uger siden forudgående operation eller ekstern strålebehandling og restitueret
  • Mindst 6 uger siden tidligere radiofarmaceutisk behandling, inklusive samarium-153 eller strontium-89, og restitueret

  • Ingen påbegyndelse af bisfosfonatbehandling inden for 1 måned før og under undersøgelsesterapi

    • Patienter på stabile doser af bisfosfonater, som viser efterfølgende tumorprogression, kan fortsætte med at modtage bisfosfonater

  • Samtidig daglig aspirin til forebyggelse af trombotiske hændelser påkrævet

    • Patienter, der er intolerante over for aspirin, kan få lavdosis warfarin som profylakse
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen anden samtidig anticancerbehandling, inklusive strålebehandling eller thalidomid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lenalidomid (RevlimidTM) og GM-CSF
Biologisk: sargramostim
Alle patienter vil modtage GM-CSF i en dosis på 250 mcg subkutant mandage, onsdage og fredage hver uge. Der vil ikke blive foretaget dosiseskalering eller -nedtrappinger til GM-CSF.
Andre navne:
  • GM-CSF
Medicin: lenalidomid
Lenalidomid vil blive indgivet med 25 mg/dag oralt på dag 1-21 i en 28-dages cyklus. Indledningsvis vil 6 patienter blive indtastet på 25 mg/dag niveau. Hvis 0 eller 1 patienter har en dosisbegrænsende toksicitet, vil 25 mg lenalidomid + GM-CSF 250 mcg subkutant mandage, onsdage og fredage hver uge blive accepteret som fase II dosis.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Forud for påbegyndelsen af ​​hver behandlingscyklus i de første 3 cyklusser, og ved afbrydelse af undersøgelsen, vil der blive indsamlet blod til vurdering af et prostatacancerspecifikt immunrespons.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med PSA-respons
Tidsramme: reevalueres for svar hver ottende uge
Antal patienter med et PSA-respons defineret som et PSA-fald større eller lig med 50 % sammenlignet med baseline-værdien.
reevalueres for svar hver ottende uge
RECIST-defineret målbar sygdom
Tidsramme: hver 8. uge og ved behandlingens afslutning
Patienter, som har et respons af komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) efter RECIST-kriterier. For at blive tildelt en status som PR eller CR, skal ændringer i tumormålinger bekræftes ved gentagne vurderinger, der bør udføres mindst 4 uger efter, at kriterierne for respons først er opfyldt. I tilfælde af SD skal opfølgende målinger have opfyldt SD-kriterierne mindst én gang efter studiestart med et interval på minimum 6-8 uger
hver 8. uge og ved behandlingens afslutning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med statistisk signifikant ændring i immunrespons fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: hver 28. dag i de første 3 cyklusser, slutningen af ​​undersøgelsen
Ændringen i middel T-celle immunohistokemiske markører og dendritiske celler over tid vil blive evalueret ved hjælp af variansanalysemetoder for gentagne målinger med yderligere hovedfaktorer inkluderet i analysen for undergruppesammenligninger. Mønstret for immunrespons vil blive evalueret baseret på overordnet klinisk respons ved brug af de samme teknikker.
hver 28. dag i de første 3 cyklusser, slutningen af ​​undersøgelsen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Robert Dreicer MD

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert Dreicer, MD, FACP, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2009

Først opslået (Skøn)

15. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

31. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CASE3805
  • P30CA043703 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • IRB# 8121 (Anden identifikator: Cleveland Clinic IRB)
  • RV-PCA-PI-059

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med sargramostim

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner