Tworzenie skrzepliny w różnych warunkach przepływu

Uzasadnienie: Choroby sercowo-naczyniowe są ważnymi przyczynami zachorowalności i śmiertelności w świecie uprzemysłowionym. Badania kliniczne wskazują na ważną rolę białek układu aktywacji kontaktowej (czynnik krzepnięcia XII (FXII), FXI, prekalikreina i kininogen o dużej masie cząsteczkowej (HMWK)) na ryzyko chorób układu krążenia. Istnieją istotne dowody z badań na myszach, że FXII i FXI uczestniczą w tworzeniu i stabilności skrzeplin, a badania in vitro wykazały, że kolagen jest zdolny do aktywacji FXII, a tym samym stymuluje tworzenie trombiny i nasila tworzenie skrzeplin płytkowo-fibrynowych. Badacze chcą określić rolę białek systemu aktywacji kontaktowej w tworzeniu skrzeplin za pośrednictwem płytek krwi w ludzkiej krwi.

Cel: Badacze będą badać wpływ białek systemu aktywacji kontaktowej na tworzenie skrzeplin, w których pośredniczą płytki krwi, embolizację i degradację kolagenu w modelu przepływu perfuzyjnego.

Projekt badania: Krew zostanie pobrana od ochotników przez nakłucie żyły w przedramieniu. Każdy wolontariusz odda maksymalnie cztery razy 30 ml krwi w ciągu dwóch dni. Ta krew jest używana w eksperymentach z przepływem perfuzji: krew przepływa przez szkiełko nakrywkowe pokryte kolagenem w komorze przepływowej. Badacze zmienią kilka warunków, takich jak stężenie białek i szybkość ścinania. Do eksperymentów z przepływem perfuzyjnym badacze potrzebują świeżej pełnej krwi, ponieważ płytki krwi są żywe przez cztery godziny. Po tym czasie potrzebna jest świeża krew.

Badana populacja: Do tego badania badacze potrzebują krwi od ochotników z defektem krzepnięcia jednego z białek systemu aktywacji kontaktowej, np. FXII, FXI, prekalikreina lub HMWK oraz kontrole bez wad krzepnięcia.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym punktem końcowym badania prowadzonego przez badaczy jest powstawanie ex vivo skrzeplin, w których pośredniczą płytki krwi, na kolagenie w modelu przepływu perfuzyjnego. Badacze stawiają hipotezę, że skrzepliny utworzone z krwi pacjentów z niedoborem FXII lub FXI są mniej stabilne niż te utworzone z krwi z kontroli.