Badanie RoActemra/Actemra (tocilizumab) w połączeniu z DMARD w porównaniu z aktualną najlepszą praktyką terapii DMARD u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Eksperymentalny: 1

Lek: tocilizumab [RoActemra/Actemra]

8 mg/kg dożylnie co 4 tygodnie plus LMPCh w tle (w tym metotreksat)

Aktywny komparator: 2

Lek: DMARD

Niebiologiczne DMARDs (w tym metotreksat) zgodnie z aktualną najlepszą praktyką

Odsetek uczestników, u których uzyskano remisję choroby w 12. miesiącu, oszacowany na podstawie wskaźnika aktywności choroby na podstawie liczby 28 stawów (DAS28)

DAS28 to połączony wskaźnik do pomiaru aktywności choroby w reumatoidalnym zapaleniu stawów (RZS). Indeks obejmuje liczbę obrzękniętych i bolesnych stawów (SJC i TJC), reakcję ostrej fazy i ogólny stan zdrowia. W tym badaniu szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) miała być wykorzystana do obliczenia wyniku DAS28. DAS28, który wykorzystuje liczbę 28 stawów, wywodzi się z oryginalnego DAS, który obejmuje liczbę 44 obrzękniętych stawów. DAS28 został zwalidowany w RZS. Indeks jest obliczany przy użyciu następującego wzoru:

DAS28 równa się (=) 0,56 razy (×) pierwiastek kwadratowy z √(TJC) plus (+) 0,28 × √(SJC) + 0,70 × ln(ESR) + 0,014 × GH Gdzie, TJC28 = liczba delikatnych stawów na 28 stawach, SJC28 = liczba obrzękniętych stawów w 28 stawach, ln = logarytm naturalny, OB mierzone w milimetrach na godzinę (mm/godz.) i GH = ogólny stan zdrowia, który jest ogólną oceną aktywności choroby przez uczestnika (100-milimetrowa wizualna skala analogowa [VAS]) . DAS28 mniejszy/równy (≤) 2,6 zdefiniowanej remisji.

Liczba godzin nieobecności w pracy

Miary produktywności pracy obejmują nieobecność w pracy (zgłoszona przez uczestnika i rejestry), trwałą niezdolność do pracy (emerytura, zgłoszona przez uczestnika i rejestry), prezenteizm (instrument ilościowo-jakościowy, QQ).

Odsetek uczestników, u których uzyskano remisję choroby w 6. miesiącu, oszacowano za pomocą DAS28

DAS28 to połączony wskaźnik do pomiaru aktywności choroby w RZS. Indeks obejmuje SJC i TJC, odpowiedź ostrej fazy i ogólny stan zdrowia. W tym badaniu ESR miał być wykorzystany do obliczenia wyniku DAS28. DAS28, który wykorzystuje liczbę 28 stawów, wywodzi się z oryginalnego DAS, który obejmuje liczbę 44 obrzękniętych stawów. DAS28 został zwalidowany w RZS. Indeks jest obliczany przy użyciu następującego wzoru:

DAS28 = 0,56 × √(TJC) + 0,28 × √(SJC) + 0,70 × ln(ESR) + 0,014 × GH Gdzie, TJC28 = liczba bolesnych stawów w 28 stawach, SJC28 = liczba obrzękniętych stawów w 28 stawach, ln = log naturalny , ESR mierzone w milimetrach na godzinę (mm/h) i GH = ogólny stan zdrowia, który jest ogólną oceną aktywności choroby przez uczestnika (100-mm VAS). DAS28 ≤ 2,6 zdefiniowana remisja.

Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedzi zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (ACR)

Definicja odpowiedzi ACR obejmuje liczbę bolesnych i obrzękniętych stawów, skale VAS dla bólu, ogólną ocenę aktywności choroby przez uczestnika i badacza, niepełnosprawność ocenioną przez uczestnika za pomocą kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ) oraz odpowiedź ostrej fazy.

Odsetek uczestników, u których uzyskano remisję w 6. i 12. miesiącu, oceniany za pomocą wskaźnika aktywności klinicznej choroby (CDAI)

CDAI jest czysto klinicznym wskaźnikiem do pomiaru aktywności choroby. Indeks obejmuje liczbę obrzękniętych i bolesnych stawów, ogólną ocenę aktywności choroby przez uczestnika oraz ogólną ocenę aktywności choroby przez oceniającego (EGA).

Zmiana od punktu początkowego do miesięcy 6 i 12 w ocenie funkcjonalnej wyników leczenia chorób przewlekłych-zmęczenia (FACIT F)

Wynik FACIT-Fatigue został obliczony na podstawie kwestionariusza składającego się z 13 pozycji, który ocenia zgłaszane przez pacjentów zmęczenie i jego wpływ na codzienne czynności i funkcjonowanie. FACIT-F to kwestionariusz składający się z 13 pozycji. Uczestnicy oceniali każdą pozycję w 5-stopniowej skali: od 0 (wcale) do 4 (bardzo). Im większa odpowiedź uczestnika na pytania (z wyjątkiem 2 odpowiedzi negatywnych), tym większe zmęczenie uczestników. Dla wszystkich pytań, z wyjątkiem 2 odpowiedzi negatywnych, odwrócono kod i obliczono nowy wynik jako (4 minus odpowiedź uczestnika). Suma wszystkich odpowiedzi dała wynik w skali FACIT-Zmęczenie dla całkowitego możliwego wyniku od 0 (gorszy wynik) do 52 (lepszy wynik). Klinicznie istotną poprawę definiuje się jako zmianę o ≥5 punktów w stosunku do wartości wyjściowej.

Zmiana od punktu początkowego do miesiąca 6 i 12 w europejskim wyniku jakości życia-5D (EQ-5D)

EQ-5D to kwestionariusz oceniany przez uczestników, służący do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem na podstawie pojedynczego wyniku użyteczności. Komponent Profilu Stanu Zdrowia ocenia aktualny stan zdrowia w 5 domenach: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból i dyskomfort oraz niepokój i depresja; 1 oznacza lepszy stan zdrowia (brak problemów); 3 oznacza najgorszy stan zdrowia (przykuty do łóżka). Formuła scoringowa opracowana przez Grupę EuroQoL przypisuje wartość użyteczności dla każdej domeny w profilu. Wynik jest przekształcany i daje wynik w zakresie od -0,594 do 1,000; wyższy wynik wskazuje na lepszy stan zdrowia.

Zmiana od punktu początkowego do miesięcy 6 i 12 w Kwestionariuszu oceny stanu zdrowia — wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI)

HAQ-DI zawiera 20 pytań dotyczących codziennych czynności uczestnika, pogrupowanych w 8 skalach po 2 do 3 pytań dla każdej czynności. Aby odpowiedzieć na każde pytanie, wybrano czteropoziomową odpowiedź (wynik od 0 do 3 punktów), z wyższymi wynikami wskazującymi na większe ograniczenia funkcjonalne. Ogólny wynik został obliczony jako suma wyników domen i podzielona przez liczbę domen, na które udzielono odpowiedzi. Całkowity możliwy zakres punktacji wynosił 0-3, gdzie 0=bez trudności; 1= z pewnymi trudnościami; 2=z wielkimi trudnościami; oraz 3=w ogóle nie może wykonać tych czynności.