Eine Studie zu RoActemra/Actemra (Tocilizumab) in Kombination mit DMARDs im Vergleich zur derzeit bewährten DMARD-Therapie bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Experimental: 1

Arzneimittel: Tocilizumab [RoActemra/Actemra]

8 mg/kg intravenös alle 4 Wochen plus Hintergrund-DMARDs (einschließlich Methotrexat)

Aktiver Komparator: 2

Arzneimittel: DMARD

Nicht-biologische DMARDs (einschließlich Methotrexat) gemäß aktueller Best Practice

Prozentsatz der Teilnehmer, die im 12. Monat eine Krankheitsremission erreichen, bewertet anhand des Krankheitsaktivitäts-Scores basierend auf der 28-Gelenk-Zählung (DAS28)

Der DAS28 ist ein kombinierter Index zur Messung der Krankheitsaktivität bei rheumatoider Arthritis (RA). Der Index umfasst die Anzahl der geschwollenen und empfindlichen Gelenke (SJC und TJC), die Reaktion in der akuten Phase und den allgemeinen Gesundheitszustand. Für diese Studie sollte die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) zur Berechnung des DAS28-Scores verwendet werden. Das DAS28, das eine Anzahl von 28 Gelenken verwendet, ist vom ursprünglichen DAS abgeleitet, das eine Anzahl von 44 geschwollenen Gelenken umfasst. Das DAS28 wurde in RA validiert. Der Index wird nach folgender Formel berechnet:

DAS28 entspricht (=) 0,56 mal (×) Quadratwurzel von √(TJC) plus (+) 0,28 × √(SJC) + 0,70 × ln(ESR) + 0,014 × GH Wobei TJC28 = Anzahl empfindlicher Gelenke bei 28 Gelenken, SJC28 = Anzahl der geschwollenen Gelenke an 28 Gelenken, ln = natürlicher Logarithmus, ESR gemessen in Millimetern pro Stunde (mm/h) und GH = allgemeiner Gesundheitszustand, der die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Teilnehmer darstellt (100-mm-visuelle Analogskala [VAS]) . DAS28 kleiner/gleich (≤) 2,6 definierte Remission.

Anzahl der Abwesenheitsstunden von der Arbeit

Zu den Maßstäben der Arbeitsproduktivität gehören Abwesenheit vom Arbeitsplatz (Teilnehmerberichte und -register), dauerhafte Arbeitsunfähigkeit (Rente, Teilnehmerberichte und -register) und Präsentismus (Quantitäts- und Qualitätsinstrument, QQ).

Prozentsatz der Teilnehmer, die im sechsten Monat eine Remission der Krankheit erreichten, bewertet mit DAS28

Der DAS28 ist ein kombinierter Index zur Messung der Krankheitsaktivität bei RA. Der Index umfasst SJC und TJC, die Akutphasenreaktion und den allgemeinen Gesundheitszustand. Für diese Studie sollte die ESR zur Berechnung des DAS28-Scores verwendet werden. Das DAS28, das eine Anzahl von 28 Gelenken verwendet, ist vom ursprünglichen DAS abgeleitet, das eine Anzahl von 44 geschwollenen Gelenken umfasst. Das DAS28 wurde in RA validiert. Der Index wird nach folgender Formel berechnet:

DAS28 = 0,56 × √(TJC) + 0,28 × √(SJC) + 0,70 × ln(ESR) + 0,014 × GH Wobei: TJC28 = Anzahl empfindlicher Gelenke an 28 Gelenken, SJC28 = Anzahl geschwollener Gelenke an 28 Gelenken, ln = natürlicher Logarithmus , ESR gemessen in Millimetern pro Stunde (mm/h) und GH = allgemeiner Gesundheitszustand, die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Teilnehmer (100-mm-VAS). DAS28 ≤ 2,6 definierte Remission.

Prozentsatz der Teilnehmer, die Antworten gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) erreichten

Die ACR-Definition der Reaktion umfasst die Anzahl empfindlicher und geschwollener Gelenke, VAS-Skalen für Schmerzen, eine globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch Teilnehmer und Prüfer, eine von den Teilnehmern bewertete Behinderung mithilfe des Health Assessment Questionnaire (HAQ) und eine Akutphasenreaktion.

Prozentsatz der Teilnehmer, die im 6. und 12. Monat eine Remission erreichen, bewertet anhand des Clinical Activity Disease Index (CDAI)

Der CDAI ist ein rein klinischer Index zur Messung der Krankheitsaktivität. Der Index umfasst die Anzahl der geschwollenen und empfindlichen Gelenke, die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch die Teilnehmer und die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Bewerter (EGA).

Änderung der funktionellen Bewertung der FACIT F-Scores (Chronic Illness Therapy-Fatigue) vom Ausgangswert zu den Monaten 6 und 12

Der FACIT-Fatigue-Score wurde anhand eines 13-Punkte-Fragebogens berechnet, der die selbstberichtete Müdigkeit und deren Auswirkungen auf die täglichen Aktivitäten und Funktionen bewertet. FACIT-F ist ein 13-Punkte-Fragebogen. Die Teilnehmer bewerteten jedes Element auf einer 5-Punkte-Skala: 0 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr sehr). Je häufiger der Teilnehmer auf die Fragen antwortete (mit Ausnahme von zwei negativen Antworten), desto größer war die Ermüdung der Teilnehmer. Bei allen Fragen, mit Ausnahme der beiden negativ beantworteten Fragen, wurde der Code umgekehrt und eine neue Punktzahl berechnet als (4 minus die Antwort des Teilnehmers). Die Summe aller Antworten ergab den FACIT-Fatigue-Score mit einem insgesamt möglichen Score von 0 (schlechterer Score) bis 52 (besserer Score). Eine klinisch relevante Verbesserung ist definiert als eine Veränderung um ≥5 Punkte gegenüber dem Ausgangswert.

Änderung des European Quality of Life-5D (EQ-5D)-Scores vom Ausgangswert zu den Monaten 6 und 12

EQ-5D ist ein von Teilnehmern bewerteter Fragebogen zur Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität anhand eines einzigen Nutzenwerts. Die Komponente „Gesundheitszustandsprofil“ bewertet den aktuellen Gesundheitszustand für fünf Bereiche: Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen und Beschwerden sowie Angst und Depression; 1 zeigt einen besseren Gesundheitszustand an (keine Probleme); 3 zeigt den schlechtesten Gesundheitszustand an (bettlägerig). Die von der EuroQoL Group entwickelte Bewertungsformel weist jeder Domäne im Profil einen Nutzenwert zu. Die Punktzahl wird transformiert und ergibt einen Gesamtpunktzahlbereich von -0,594 bis 1,000; Ein höherer Wert weist auf einen besseren Gesundheitszustand hin.

Änderung vom Ausgangswert zu den Monaten 6 und 12 im Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Bewertung des Behinderungsindex (HAQ-DI).

HAQ-DI umfasst 20 Fragen zu den Aktivitäten der Teilnehmer im täglichen Leben, gruppiert in 8 Skalen mit 2 bis 3 Fragen für jede Aktivität. Zur Beantwortung jeder Frage wurde eine vierstufige Antwort (Wertung von 0 bis 3 Punkten) gewählt, wobei höhere Werte größere funktionelle Einschränkungen anzeigen. Die Gesamtpunktzahl wurde als Summe der Domänenbewertungen berechnet und durch die Anzahl der beantworteten Domänen dividiert. Der mögliche Gesamtpunktzahlbereich lag zwischen 0 und 3, wobei 0 = ohne Schwierigkeiten; 1= mit einigen Schwierigkeiten; 2=mit großen Schwierigkeiten; und 3=diese Aktionen können überhaupt nicht ausgeführt werden.