Tutkimus RoActemrasta/Actemrasta (tosilitsumabista) yhdistelmänä DMARD-lääkkeiden kanssa verrattuna nykyiseen parhaisiin DMARD-hoitoon nivelreumapotilailla

Kokeellinen: 1

Lääke: tosilitsumabi [RoActemra/Actemra]

8 mg/kg suonensisäisesti 4 viikon välein plus taustalla olevat DMARD:t (mukaan lukien metotreksaatti)

Active Comparator: 2

Lääke: DMARD

Ei-biologiset DMARD-lääkkeet (mukaan lukien metotreksaatti) nykyisen parhaan käytännön mukaan

Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat taudin remission 12. kuukaudessa, arvioitu käyttämällä taudin aktiivisuuspisteitä 28 nivelen laskennan perusteella (DAS28)

DAS28 on yhdistetty indeksi, jolla mitataan sairauden aktiivisuutta nivelreumassa (RA). Indeksi sisältää turvonneiden ja arkojen nivelten määrät (SJC ja TJC), akuutin vaiheen vasteen ja yleisen terveydentilan. Tässä tutkimuksessa erytrosyyttien sedimentaationopeutta (ESR) oli tarkoitus käyttää DAS28-pistemäärän laskemiseen. DAS28, joka käyttää 28 nivelen määrää, on johdettu alkuperäisestä DAS:sta, joka sisältää 44 turvonneen nivelen määrän. DAS28 on validoitu RA:ssa. Indeksi lasketaan seuraavalla kaavalla:

DAS28 on yhtä kuin (=) 0,56 kertaa (×) neliöjuuri arvosta √(TJC) plus (+) 0,28 × √(SJC) + 0,70 × ln(ESR) + 0,014 × GH jossa TJC28 = herkän liitoksen määrä 28 nivelessä, SJC28 = turvonneiden nivelten määrä 28 nivelessä, ln = luonnollinen logaritmi, ESR mitattuna millimetreinä tunnissa (mm/h) ja GH = yleinen terveys, joka on osallistujan yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta (100 mm:n visuaalinen analoginen asteikko [VAS]) . DAS28 pienempi tai yhtä suuri kuin (≤) 2,6 määritelty remissio.

Työstä poissaolotuntien määrä

Työn tuottavuuden mittareita ovat työstä poissaolot (osallistujaraportit ja rekisterit), pysyvä työkyvyttömyys (eläke, osallistujaraportointi ja rekisterit), presenteeismi (määrä- ja laatuinstrumentti, QQ).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat taudin lievityksen kuukaudella 6 arvioituna DAS28:lla

DAS28 on yhdistetty indeksi sairauden aktiivisuuden mittaamiseksi nivelreumassa. Indeksi sisältää SJC:n ja TJC:n, akuutin vaiheen vasteen ja yleisen terveydentilan. Tässä tutkimuksessa ESR:ää oli tarkoitus käyttää DAS28-pisteiden laskemiseen. DAS28, joka käyttää 28 nivelen määrää, on johdettu alkuperäisestä DAS:sta, joka sisältää 44 turvonneen nivelen määrän. DAS28 on validoitu RA:ssa. Indeksi lasketaan seuraavalla kaavalla:

DAS28 = 0,56 × √(TJC) + 0,28 × √(SJC) + 0,70 × ln(ESR) + 0,014 × GH Jossa TJC28 = arkojen nivelten määrä 28 nivelessä, SJC28 = turvonneiden nivelten luonnollinen lukumäärä, 2 n , ESR mitattuna millimetreinä tunnissa (mm/h) ja GH = yleinen terveys, joka on osallistujan yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta (100 mm VAS). DAS28 ≤ 2,6 määritelty remissio.

Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat vastaukset American College of Rheumatology (ACR) -kriteerien mukaan

ACR-vasteen määritelmä sisältää arkojen ja turvonneiden nivelten määrät, VAS-asteikot kipua varten, osallistujan ja tutkijan kokonaisarvioinnin sairauden aktiivisuudesta, osallistujan arvioimasta vammaisuudesta Health Assessment Questionnairen (HAQ) avulla ja akuutin vaiheen vasteen.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat remission kuukausina 6 ja 12, arvioitu kliinisen aktiivisuuden sairausindeksin (CDAI) avulla

CDAI on puhtaasti kliininen indeksi sairauden aktiivisuuden mittaamiseksi. Indeksi sisältää turvonneiden ja arkojen nivelten määrät, osallistujien yleisarvioinnin sairauden aktiivisuudesta ja arvioijan yleisen taudin aktiivisuuden arvioinnin (EGA).

Muutos perustilanteesta kuukauteen 6 ja 12 kroonisen sairauden terapian ja väsymyksen toiminnallisen arvioinnin (FACIT F) pisteissä

FACIT-väsymyspisteet laskettiin 13 kohdan kyselylomakkeella, jossa arvioidaan itse ilmoittamaa väsymystä ja sen vaikutusta päivittäiseen toimintaan ja toimintaan. FACIT-F on 13 kohdan kyselylomake. Osallistujat arvioivat jokaisen kohdan 5 pisteen asteikolla: 0 (ei ollenkaan) 4 (erittäin paljon). Mitä suurempi osallistujan vastaus kysymyksiin (lukuun ottamatta kahta negatiivista vastausta) on, sitä enemmän osallistujat väsyvät. Kaikille kysymyksille, lukuun ottamatta kahta negatiivista vastausta, koodi käännettiin ja uusi pistemäärä laskettiin (4 miinus osallistujan vastaus). Kaikkien vastausten summa johti FACIT-väsymyspisteeseen mahdolliseksi kokonaispistemääräksi 0 (huonompi pistemäärä) 52 (parempi pistemäärä). Kliinisesti merkittävä parannus määritellään ≥5 pisteen muutokseksi lähtötasosta.

Muutos lähtötasosta kuukauteen 6 ja 12 eurooppalaisessa elämänlaatu-5D (EQ-5D) -pisteessä

EQ-5D on osallistujien arvioima kyselylomake terveyteen liittyvän elämänlaadun arvioimiseksi yhdellä hyödyllisyyspisteellä. Health State Profile -komponentti arvioi nykyisen terveyden tason viidellä alueella: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu ja epämukavuus sekä ahdistus ja masennus; 1 tarkoittaa parempaa terveydentilaa (ei ongelmia); 3 tarkoittaa huonointa terveydentilaa (sängyssä). EuroQoL Groupin kehittämä pisteytyskaava määrittää kullekin profiilin verkkotunnukselle hyödyllisyysarvon. Pisteet muunnetaan ja tuloksena on kokonaispistemäärä -0,594 - 1,000; korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa terveydentilaa.

Muutos lähtötilanteesta kuukauteen 6 ja 12 terveydenarviointikyselyssä – vammaisuusindeksin (HAQ-DI) pisteet

HAQ-DI sisältää 20 kysymystä, jotka koskevat osallistujan jokapäiväistä toimintaa, ja ne on ryhmitelty kahdeksaan asteikkoon, joissa on 2-3 kysymystä kullekin toiminnalle. Jokaiseen kysymykseen vastaamiseksi valittiin nelitasoinen vastaus (pistemäärä 0–3 pistettä), ja korkeammat pisteet osoittavat suurempia toiminnallisia rajoituksia. Kokonaispisteet laskettiin verkkotunnuspisteiden summana ja jaettuna vastattujen verkkotunnusten lukumäärällä. Mahdollinen kokonaispistemäärä oli 0-3, jossa 0 = ilman vaikeuksia; 1 = joillain vaikeuksilla; 2 = suurilla vaikeuksilla; ja 3=ei pysty suorittamaan näitä toimintoja ollenkaan.