Długoterminowe wyniki wrodzonej jedynej nerki (CSKP)

Wrodzona samotna nerka (CSK) jest zaburzeniem spowodowanym nieprawidłowym rozwojem jednej z dwóch nerek. Ta nieprawidłowość może być anatomiczna, spowodowana jednostronną agenezją nerek (RAG) lub czynnościowa, spowodowana skrajnymi postaciami dysplazji (aplazja nerek-RAP i wielotorbielowatość dysplastyczna nerek-MCKD). Zgłaszana częstość występowania wynosi od 1:450 do 3200 bez różnic między obiema płciami. CSK to podgrupa dużej rodziny wad wrodzonych nerek i dróg moczowych (CAKUT), które są spowodowane nieprawidłowym rozwojem embrionalnym. Fizjologicznie rozwój nerki rozpoczyna się w trzecim tygodniu ciąży i przebiega przez szereg faz: przednercze, śródnercze i śródnercze. Podczas gdy nieprawidłowości wczesnych faz przednercza i śródnercza prowadzą do agenezji nerki, nieprawidłowa faza śródnercza może powodować szersze spektrum CAKUT. CAKUT są główną przyczyną przewlekłej (50%) i schyłkowej (40%) niewydolności nerek u dzieci. Chociaż ryzyko to jest dobrze znane w przypadku niektórych fenotypów (np. obustronna hipodysplazja nerek i zastawki cewki tylnej), czy CSK jest stanem łagodnym, czy nie, było ostatnio przedmiotem debaty. Wiedza na temat historii naturalnej CSK pochodzi głównie z badań retrospektywnych, często przeprowadzanych w ośrodkach trzeciego stopnia medycyny, które są trudne do porównania z kilku powodów: liczba badanych osób była bardzo zróżnicowana, podobnie jak współistniejące zaburzenia CSK (RAG, MCKD lub RAP), długość obserwacji i rodzaj branych pod uwagę wyników. Badania te wykazują niezwykle zmienne ryzyko rozwoju białkomoczu (11-27%), nadciśnienia tętniczego (0-60%) i przewlekłej choroby nerek (3,5-30%). Tak więc istnieje wiele trudności, które uniemożliwiają nam zrozumienie: a) który fenotyp (RAG, MCKD lub RAP) lub czynniki ryzyka mogą wpływać na progresję do niekorzystnego wyniku; b) czy hipertrofia kompensacyjna i wynikająca z niej hiperfiltracja działają jako mechanizm ochronny. Ostatnio Sanna-Cherchi i in. przeanalizowali retrospektywnie długoterminowe wyniki nerek u ponad 300 dzieci z CAKUT. Za pomocą prostych kryteriów selekcji modelowano przeżycie wolne od dializy od urodzenia, aby uwzględnić współistniejący refluks pęcherzowo-moczowodowy, wiek w momencie rozpoznania, nadciśnienie, białkomocz i stężenie kreatyniny w surowicy. Co zaskakujące, analiza wykazała, że ​​prawie 50% prawdopodobieństwo, że pacjenci z jedyną nerką będą wymagać dializy do 30 roku życia. Ten wynik kliniczny stwarza prawdopodobieństwo obecności subklinicznych wad wrodzonej jedynej nerki, co może odpowiadać za gorsze rokowanie. Hipotezę tę potwierdza również fakt, że długoterminowe rokowanie u osób z nabytą pojedynczą nerką (np. dawców przeszczepów lub pacjentów poddanych nefrektomii z powodu guza Wilma) wydaje się być doskonała. To zgłaszane wysokie ryzyko złego wyniku u pacjentów z CSK uwydatniło potrzebę zrozumienia: 1) częstości i czynników determinujących progresję do schyłkowej niewydolności nerek; 2) rozwój biomarkerów w celu poprawy wczesnego wykrywania. Zwykle dzieci z CSK nie zawsze są poddawane długoterminowej obserwacji, a jeśli już, monitorowanie obejmuje stężenie kreatyniny w osoczu, białkomocz i ultrasonografię. Ponieważ większość przypadków schyłkowej niewydolności nerek u dzieci wynika z zaburzeń kanalikowo-śródmiąższowych, a nie kłębuszkowych, oznaczanie stężenia kreatyniny w surowicy i białka w moczu jest stosunkowo mało czułe. Obecnie dostępne są nowe biomarkery, które mogą ułatwić wczesną identyfikację zmian czynności nerek, zanim staną się one nieodwracalne. Te biomarkery uszkodzenia kłębuszków (surowica Cystatyna C) lub kanalików (mikroglobulina alfa-1 i beta-2 w moczu, lizozym w moczu, surowica i mocz lipokalina związana z żelatynazą neutrofili (NGAL), wymiennik Na+/H+ w moczu (NHE3), mocz Cząsteczka uszkodzenia nerek 1 (KIM1), N-acetylo-beta-D-glukozaminidaza w moczu (NAG), już zwalidowana dla różnych chorób nerek (ostra niewydolność nerek, zespół nerczycowy itp.), może być przydatna we wczesnej identyfikacji uszkodzeń u pacjentów z CSK.

Celem tego badania podłużnego jest ocena w kohorcie dzieci z CSK podczas 10-letniego okresu obserwacji:

1. częstości rozwoju białkomoczu, nadciśnienia tętniczego i przewlekłej choroby nerek oraz potencjalnych czynników prognostycznych.
2. rola nowych biomarkerów uszkodzenia kłębuszków nerkowych lub kanalików w przewidywaniu wystąpienia przewlekłego uszkodzenia nerek.

Badana populacja:

Grupa badana: dzieci płci męskiej i żeńskiej w wieku 0-18 lat, u których rozpoznano CSK udokumentowaną ultrasonografią nerek i potwierdzoną skanem kwasu dimerkaptobursztynowego (DMSA). Zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda. Dzieci z przewlekłą niewydolnością nerek, zastawkami cewki tylnej, cukrzycą, chorobami serca i/lub naczyń oraz chorobami autoimmunologicznymi zostaną wykluczone. Pacjenci będą przyjmowani na Oddział Nefrologii Dziecięcej Szpitala Sant'Orsola Malpighi w Bolonii, as i/lub pacjenci ambulatoryjni od 1 kwietnia 2010 r. do 30 kwietnia 2013 r.; kontynuacja każdego tematu będzie kontynuowana przez 10 lat.

Na początku wszystkie dzieci zostaną ocenione przez:

1. Historia medyczna;
2. Badanie fizykalne (pomiary antropometryczne i ciśnienia krwi);
3. USG nerek i dróg moczowych (USG);
4. cystouretrografia mikcji (VCUG);
5. Kliniczne oceny laboratoryjne: morfologia, elektrolity w surowicy, kreatynina w surowicy, mocznik w surowicy, cystatyna C w surowicy, analiza moczu, kreatynina w moczu, mikroalbuminuria, elektrolity w moczu, α1-mikroglobulina w moczu, β2-mikroglobulina w moczu, lizozym w moczu, surowica i NGAL w moczu, mocz NHE3, mocz KIM1, mocz NAG;
6. Scyntygrafia kwasu 99-technet-dietylenotriaminopentaoctowego (DTPA) (skan DTPA) u dzieci w wieku powyżej 2 lat.

Obserwacja i monitorowanie pacjenta:

1. Badanie kliniczne z pomiarem wzrostu, masy ciała, BMI, ciśnienia krwi co 6 miesięcy u dzieci do 2 lat i co roku u dzieci powyżej 3 lat;
2. Biochemia (co 6 miesięcy u dzieci do 2 lat i co rok u dzieci powyżej 3 lat): morfologia, elektrolity w surowicy, kreatynina w surowicy, mocznik w surowicy, cystatyna C w surowicy, analiza moczu, kreatynina w moczu, mikroalbuminuria, elektrolity w moczu , α1-mikroglobulina w moczu, β2-mikroglobulina w moczu, lizozym w moczu, surowica i NGAL w moczu, NHE3 w moczu, KIM1 w moczu, NAG w moczu;
3. USG nerek i dróg moczowych z oceną długości nerek (co pół roku u dzieci do 2 lat i co rok u dzieci powyżej 3 roku życia);
4. Skanowanie DTPA:

Jeżeli wiek ≤ 2 lata: w wieku 2, 5 i 10 lat dziesięć lat; Jeśli wiek > 2 lata: przy wjeździe, a następnie co pięć lat; 5. Ambulatoryjny pomiar ciśnienia krwi: Jeśli wiek ≤ 7 lat: w wieku 7 lat, 10 lat i na koniec obserwacji; Jeśli wiek > 7 lat przy wjeździe, a następnie co pięć lat.

Zbierane będą następujące dane epidemiologiczne, kliniczne i laboratoryjne:

Dane epidemiologiczne:

• Seks;
• Wiek w chwili rozpoznania;
• Pochodzenie etniczne;
• Historia.

Dane kliniczne:

• Wzrost, waga i BMI na każdej wizycie,
• Pomiar ciśnienia krwi na każdej wizycie.

Dane laboratoryjne:

• Pełna morfologia krwi, elektrolity w surowicy, kreatynina w surowicy, mocznik w surowicy, cystatyna C w surowicy, analiza moczu, kreatynina w moczu, mikroalbuminuria, elektrolity w moczu, α1-mikroglobulina w moczu, β2-mikroglobulina w moczu, lizozym w moczu, NGAL w surowicy i moczu, NHE3 w moczu, moczu KIM1, moczu NAG podczas każdej wizyty.

Dane instrumentalne:

• długość nerek US podczas każdej wizyty;
• Szybkość filtracji kłębuszkowej oceniana za pomocą skanu DTPA;
• Ambulatoryjne pomiary ciśnienia krwi