Esito a lungo termine del rene solitario congenito (CSKP)

Il rene solitario congenito (CSK) è una malattia causata dallo sviluppo anomalo di uno dei due reni. Questa anomalia può essere anatomica, causata da agenesia renale unilaterale (RAG), o funzionale, causata da forme estreme di displasia (aplasia renale-RAP e malattia renale displastica multicistica-MCKD). L'incidenza riportata è compresa tra 1:450-3200 senza differenze tra i due sessi. CSK è un sottogruppo di una grande famiglia di anomalie congenite del rene e delle vie urinarie (CAKUT), che sono causate da uno sviluppo embrionale anormale. Fisiologicamente, lo sviluppo del rene inizia durante la 3a settimana di gestazione e procede attraverso una serie di fasi: il pronefro, il mesonefro e il metanefro. Mentre le anomalie delle prime fasi pronefro-mesonefro portano all'agenesia renale, una fase metanefro aberrante può causare uno spettro più ampio di CAKUT. I CAKUT sono la principale causa di malattie renali croniche (50%) e allo stadio terminale (40%) nei bambini. Sebbene questo rischio sia ben noto per alcuni fenotipi (ad es. l'ipodisplasia renale bilaterale e le valvole uretrali posteriori), se il CSK sia una condizione benigna o meno, è stato oggetto di recente dibattito. La conoscenza della storia naturale del CSK deriva principalmente da studi retrospettivi spesso eseguiti in centri medici terziari che sono difficili da confrontare per diversi motivi: il numero di individui studiati variava notevolmente così come i disturbi sottostanti del CSK (RAG, MCKD o RAP), il la durata del follow-up e il tipo di risultati considerati. Questi studi mostrano un rischio estremamente variabile di sviluppare proteinuria (11-27%), ipertensione (0-60%) e malattia renale cronica (3,5-30%). Quindi ci sono molte difficoltà che ci impediscono di capire: a) quale fenotipo (RAG, MCKD o RAP) o fattori di rischio potrebbero influenzare la progressione verso un esito avverso; b) se l'ipertrofia compensatoria e la conseguente iperfiltrazione agiscano o meno come meccanismo protettivo. Recentemente, Sanna-Cerchi et al. analizzato retrospettivamente l'esito renale a lungo termine di oltre 300 bambini con CAKUT. Con semplici criteri di selezione, la sopravvivenza libera dalla dialisi dalla nascita è stata modellata per tenere conto del concomitante reflusso vescico-ureterale, dell'età alla diagnosi, dell'ipertensione, della proteinuria e della concentrazione di creatinina sierica. Sorprendentemente l'analisi ha rivelato che i pazienti con rene solitario hanno una probabilità di quasi il 50% di richiedere la dialisi entro i 30 anni di età. Questo risultato clinico solleva la possibilità che difetti subclinici possano essere presenti nel rene solitario congenito che può spiegare una prognosi peggiore. Questa ipotesi è supportata anche dal fatto che la prognosi a lungo termine nei soggetti con rene singolo acquisito (es. donatori di trapianti o soggetti nefrectomizzati per tumore di Wilm) sembra essere eccellente. Questo riportato alto rischio di esito sfavorevole nei pazienti con CSK ha evidenziato la necessità di comprendere: 1) il tasso ei fattori che determinano la progressione verso la malattia renale allo stadio terminale; 2) lo sviluppo di biomarcatori per migliorare la diagnosi precoce. Di solito, i bambini con CSK non sono sempre sottoposti a follow-up a lungo termine e quando lo sono, il monitoraggio coinvolge la concentrazione plasmatica di creatinina, la proteinuria e l'ecografia. Poiché la maggior parte dei casi di malattia renale allo stadio terminale nei bambini deriva da disturbi tubulointerstiziali piuttosto che glomerulari, le determinazioni della creatinina sierica e delle proteine ​​urinarie sono relativamente insensibili. Sono ora disponibili nuovi biomarcatori che possono facilitare l'identificazione precoce dei cambiamenti nella funzione renale prima che diventino irreversibili. Questi biomarcatori di danno glomerulare (cistatina C sierica) o tubulare (alfa-1 e beta-2 microglobulina urinaria, lisozima urinario, lipocalina associata alla gelatinasi neutrofila urinaria (NGAL), scambiatore Na+/H+ urinario (NHE3), molecola di danno renale urinario 1 (KIM1), urina N-acetil-beta-D-glucosaminidasi (NAG), già validato per varie malattie renali (insufficienza renale acuta, sindrome nefrosica, ecc.), potrebbe essere utile nell'identificazione precoce del danno nei pazienti con CSK.

Lo scopo di questo studio longitudinale è valutare, in una coorte di bambini con CSK, durante un periodo di follow-up di 10 anni:

1. i tassi di sviluppo di proteinuria, ipertensione e malattia renale cronica e potenziali fattori prognostici.
2. il ruolo di nuovi biomarcatori di danno glomerulare o tubulare nel predire la comparsa di danno renale cronico.

Popolazione studiata:

Gruppo di studio: bambini maschi e femmine, di età compresa tra 0 e 18 anni, con diagnosi di CSK, documentata dall'ecografia renale e confermata dalla scansione dell'acido dimercaptosuccinico (DMSA). Sarà ottenuto il consenso informato scritto. Saranno esclusi i bambini con insufficienza renale cronica, valvole uretrali posteriori, diabete, malattie cardiache e/o vascolari e malattie autoimmuni. I soggetti saranno arruolati presso il Reparto di Nefrologia Pediatrica dell'Azienda Ospedaliera Sant'Orsola Malpighi di Bologna, in regime di ricovero e/o ambulatoriale dal 1 aprile 2010 al 30 aprile 2013; il follow-up di ciascun soggetto continuerà per 10 anni.

Al basale tutti i bambini saranno valutati da:

1. Storia medica;
2. Esame obiettivo (misurazioni antropometriche e pressorie);
3. Ecografia del rene e delle vie urinarie (US);
4. Cistouretrografia minzionale (VCUG);
5. Valutazioni cliniche di laboratorio: emocromo, elettrolita sierico, creatinina sierica, urea sierica, cistatina C sierica, analisi delle urine, creatinina urinaria, microalbuminuria, elettrolita urinario, α1-microglobulina urinaria, β2-microglobulina urinaria, lisozima urinario, NGAL sierico e urinario, urina NHE3, urina KIM1, urina NAG;
6. Scintigrafia con acido 99-tecnezio dietilene triamina pentaacetico (DTPA) (scansione DTPA) nei bambini di età superiore a 2 anni.

Follow-up e monitoraggio del paziente:

1. Esame clinico con altezza, peso, BMI, pressione arteriosa semestrale nei bambini fino a 2 anni e annuale nei bambini di età superiore a 3 anni;
2. Biochimica (ogni sei mesi nei bambini fino a 2 anni e ogni anno nei bambini di età superiore a 3 anni): emocromo, elettrolita sierico, creatinina sierica, urea sierica, cistatina C sierica, analisi delle urine, creatinina urinaria, microalbuminuria, elettrolita urinario , α1-microglobulina urinaria, β2-microglobulina urinaria, lisozima urinario, NGAL sierico e urinario, NHE3 urinario, KIM1 urinario, NAG urinario;
3. Ecografia del rene e delle vie urinarie con valutazione della lunghezza renale (ogni sei mesi nei bambini fino a 2 anni e ogni anno nei bambini di età superiore a 3 anni);
4. Scansione DTPA:

Se età ≤ 2 anni: a 2, 5 e 10 dieci anni; Se età > 2 anni: all'ingresso e successivamente ogni cinque anni; 5. Misurazione ambulatoriale della pressione arteriosa: Se l'età è ≤ 7 anni: a 7 anni, 10 anni e alla fine del follow-up; Se l'età > 7 anni all'ingresso e poi ogni cinque anni.

Verranno raccolti i seguenti dati epidemiologici, clinici e di laboratorio:

Dati epidemiologici:

• Sesso;
• Età alla diagnosi;
• Etnia;
• Storia.

Dati clinici:

• Altezza, peso e BMI ad ogni visita,
• Misurazione della pressione arteriosa ad ogni visita.

Dati di laboratorio:

• Emocromo completo, elettrolita sierico, creatinina sierica, urea sierica, cistatina C sierica, analisi delle urine, creatinina urinaria, microalbuminuria, elettrolita urinario, α1-microglobulina urinaria, β2-microglobulina urinaria, lisozima urinario, NGAL sierico e urinario, NHE3 urinario, urine KIM1, urine NAG ad ogni visita.

Dati strumentali:

• US lunghezza renale ad ogni visita;
• Velocità di filtrazione glomerulare valutata mediante scansione DTPA;
• Misurazione ambulatoriale della pressione arteriosa