Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie GSK1278863 w celu ograniczenia zdarzeń niedokrwiennych u pacjentów poddawanych zabiegowi naprawy tętniaka aorty piersiowej

3 listopada 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe (otwarte sponsorowane) badanie fazy II dotyczące GSK1278863, inhibitora hydroksylazy prolilowej HIF, w celu zmniejszenia zdarzeń niedokrwiennych u pacjentów poddawanych zabiegowi naprawy tętniaka aorty piersiowej

Niniejsze badanie przetestuje hipotezę, że GSK1278863 zmniejszy niedokrwienie neurologiczne, nerek i/lub serca u pacjentów poddawanych planowej naprawie aorty piersiowej zstępującej/tętniaka aorty piersiowo-brzusznej (DTA/TAAA), populacji, o której wiadomo, że jest narażona na wysokie ryzyko zdarzeń niedokrwiennych z powodu podstawowej patologii i złożoności chirurgicznej wymaganej do leczenia ich choroby. Około 160 pacjentów zostanie podzielonych na straty zgodnie z rodzajem interwencji (naprawa chirurgiczna lub wewnątrznaczyniowa, przy czym ta ostatnia jest ograniczona do 50% całej badanej populacji) i przydzielonych losowo w stosunku 1:1 do leczenia GSK1278863 (300 miligramów [dawka nasycająca], a następnie 100 miligramów [mg]/dobę x 4 dni) lub placebo rozpoczynając przed planowaną naprawą do 3 dnia po operacji. Oczekuje się, że czas trwania udziału w tym badaniu wyniesie około 4 do 8 tygodni od badania przesiewowego do obserwacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

57

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-5864
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 308902
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Dorośli >= 18 lat, którzy wymagają następujących typów napraw aorty piersiowej zstępującej lub aorty piersiowo-brzusznej z powodu tętniaka miażdżycowego lub przewlekłego rozwarstwienia (de novo typu B lub pozostałości typu B [po operacji typu A]) poprzez operację otwartą lub stentowanie wewnątrznaczyniowe (TEVAR ) zgodnie z zaleceniami chirurga prowadzącego
  • Operacja otwarta:

Zasięg I TAAA (+/- łuk dystalny), jeśli rozciąga się do ujść nerek lub poza nie. Zakres II TAAA (+/- łuk dystalny). Zasięg III TAAA (zdefiniowany jako zasięg proksymalny lub zespolenie górne nad żyłą płucną dolną).

Zakres IV TAAA tylko z wcześniejszym TEVAR lub jeśli jest to zabieg powtórzony (w tym ustawieniu „ponowny” to wcześniejszy otwarty tętniak aorty brzusznej (AAA) lub wewnątrznaczyniowa naprawa aorty (EVAR), z przerwaniem proksymalnej linii szwu lub odcinka krezki nawrót tętniaka wymagający ponownego wykonania rekonstrukcji IV stopnia).

Naprawa DTA z jednym z następujących: zasięg Safi zakres C. Zasięg choroby od podobojczykowej do przepony. >75% całkowitej długości DTA.

-TEVAR z jednym z następujących: Pełne pokrycie DTA z poprzednim brzusznym EVAR lub otwartym AAA. Pełne pokrycie DTA, w tym Strefa 2 do celiakii (tj. łuk dystalny plus pełne pokrycie DTA).

Pełne pokrycie DTA z pokryciem tętnicy trzewnej z pokryciem lewej tętnicy podobojczykowej lub bez (strefa 2 lub strefa 3 proksymalne lądowanie) lub pełne DTA (strefa 2 lub strefa 3) z rozszerzeniem dystalnym do celiakii z usunięciem gałęzi trzewnych (np. hybryda brzuszna Extent 2 TAAA).

Uwaga: Strefę 2 definiuje się między lewą tętnicą szyjną przez pokrycie lewej tętnicy podobojczykowej, a strefę 3 definiuje się jako pierwsze 3 cm dystalnie od lewego odcinka podobojczykowego (np. między lewym tętnicą podobojczykową a więzadłem [cieśń]).

  • Ukończono wszelkie procedury oceny stopnia zaawansowania lub pomostowania, które poprzedzają naprawę aorty, co najmniej 48 godzin przed naprawą.
  • Spodziewaj się umieszczenia cewnika lędźwiowego płynu mózgowo-rdzeniowego podczas zabiegu z planami utrzymania go przez co najmniej 48 godzin przez lekarza prowadzącego.
  • Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
  • Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli:

Potencjalne zdolności do zajścia w ciążę definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mili jednostek międzynarodowych/mililitr (ml) i estradiolu < 40 pikogramów/ml (<147 pikomoli/litr) jest potwierdzająca ]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.

w wieku rozrodczym i wyraża zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji od badania przesiewowego do zakończenia Wizyty kontrolnej.

  • Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji. Kryterium to musi być przestrzegane od momentu Badania przesiewowego do zakończenia Wizyty Kontrolnej.

Kryteria wyłączenia

  • Podmiot ma urazowe rozwarstwienie aorty.
  • Pacjent ma wyjściowy wynik NIHSS > 1 lub zmodyfikowaną skalę Rankina > 1.
  • Pacjent ma historię zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu lub zawału rdzenia kręgowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Pacjent ma czynną chorobę wrzodową lub niedawne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Pacjent ma historię zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Pacjent był leczony z powodu nowotworu złośliwego (z wyłączeniem nieczerniakowych raków skóry) w ciągu ostatnich 12 miesięcy i nie potwierdzono, że jest wolny od choroby.
  • Osobnik był leczony z powodu neowaskularyzacji siatkówki (np. cukrzycowej retinopatii proliferacyjnej lub zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem) w ciągu 3 miesięcy od randomizacji.
  • Pacjent jest obecnie dializowany.
  • Pacjent obecnie otrzymuje lub oczekuje się, że będzie wymagał leczenia (w okresie badania) lekiem pobudzającym erytropoezę, takim jak epoetyna alfa (Procrit, Epogen) lub darbepoetyna alfa (Aranesp).
  • Podczas badania przesiewowego pacjent ma którekolwiek z poniższych:

Hemoglobina >15,5 g/dl (mężczyźni lub kobiety po menopauzie) Hemoglobina >14,5 g/dl (kobiety przed menopauzą) Pojedynczy odstęp QTc >=480 milisekund (ms); lub QTc >=500 ms u osób z blokiem odnogi pęczka Hisa (kryteria te nie dotyczą pacjentów z rytmami z przewagą stymulacji) Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa >=2x górna granica normy (GGN); fosfataza zasadowa i bilirubina >=1,5xGGN (bilirubina izolowana >=1,5xGGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%) Dodatni test przesiewowy na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem Laktacja lub ciąża (określona na podstawie dodatniego testu hCG w surowicy lub moczu )

  • Stosowanie zabronionych leków
  • Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania definiowana jako: średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: GSK1278863
Pacjent otrzyma 300 mg GSK1278863 w dniu 1 (12 +/- 4 godziny przed planowaną operacją) jako dawkę nasycającą, a następnie GSK1278863 100 mg raz dziennie przez 4 dni, począwszy od dnia 0.
Lek: GSK1278863
Biała, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana o mocy pojedynczej dawki 100 mg do podawania doustnego
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pacjent otrzyma GSK1278863 odpowiadające placebo w dniu 1 (12 +/- 4 godziny przed planowaną operacją) jako dawkę nasycającą, a następnie GSK1278863 pasujące placebo raz dziennie przez 4 dni, począwszy od dnia 0.
Lek: Placebo
Biała, okrągła, obustronnie wypukła, powlekana tabletka GSK1278863 pasująca do placebo, do podawania doustnego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej do szczytowej w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) S100 Beta w ciągu 48 godzin po naprawie zstępującej aorty piersiowej/tętniaka aorty piersiowo-brzusznej (DTA/TAAA)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0) do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
S100 beta to biomarker płynu mózgowo-rdzeniowego, który znacznie wzrasta u uczestników z urazem neurologicznym po operacji DTA/TAAA. Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego pobrano w punkcie wyjściowym iw ciągu 48 godzin po naprawie DTA/TAAA w celu oceny zmiany piku w stosunku do punktu początkowego w płynie mózgowo-rdzeniowym S100 beta. Linię bazową zdefiniowano w dniu 0. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii podstawowej.
Linia bazowa (dzień 0) do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
Zmiana od wartości początkowej do wartości szczytowej kwaśnego białka włóknistego gleju (GFAP) w płynie mózgowo-rdzeniowym w ciągu 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0) do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
GFAP to biomarker płynu mózgowo-rdzeniowego, który znacznie wzrasta u uczestników z urazem neurologicznym po operacji DTA/TAAA. Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego do analizy GFAP zebrano na linii podstawowej iw ciągu 48 godzin po naprawie DTA/TAAA, aby ocenić zmianę piku w CSF GFAP w stosunku do linii podstawowej. Linię bazową zdefiniowano w dniu 0. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii podstawowej.
Linia bazowa (dzień 0) do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do obserwacji (dzień 45)
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagrożenie życia, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niesprawność lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, uważane za medycznie istotne lub wiąże się z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby.
Do obserwacji (dzień 45)
Liczba uczestników z objawami czynności życiowych o potencjalnym znaczeniu klinicznym (PCI)
Ramy czasowe: Do obserwacji (dzień 45)
Pomiary parametrów życiowych obejmowały skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) i tętno. Kryteria parametrów życiowych spełniające kryteria PCI obejmowały: SBP < 70 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i > 160 mmHg; DBP < 45 mmHg i > 110 mmHg. Przedstawiono dane dla uczestników z wartościami parametrów życiowych poza zakresem potencjalnego znaczenia klinicznego. Podsumowano tylko te parametry, dla których zgłoszono co najmniej jedną wartość PCI.
Do obserwacji (dzień 45)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami elektrokardiografii (EKG).
Ramy czasowe: Do obserwacji (dzień 45)
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano w każdym punkcie czasowym podczas badania za pomocą urządzenia EKG, które automatycznie obliczało częstość akcji serca i mierzyło odstępy PR, QRS, QT i QT skorygowane o odstępy tętna. Przedstawiono dane dotyczące uczestników z nieprawidłowo istotnymi klinicznie (CS) i nieprawidłowo nieistotnymi klinicznie (NCS) wynikami EKG w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 po operacji oraz podczas wizyt kontrolnych.
Do obserwacji (dzień 45)
Liczba uczestników z parametrami chemii klinicznej PCI
Ramy czasowe: Do 7 dnia po operacji
Próbki krwi do oceny parametrów chemii klinicznej aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), gamma glutamylotransferaza (GGT), fosfataza alkaliczna, azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatynina, glukoza, sód, fosfokinaza kreatynowa, potas, chlorek, całkowity dwutlenek węgla, wapń, bilirubina całkowita i bezpośrednia, kwas moczowy, albumina i białko całkowite wykonano w dniu 0 randomizacji (przed podaniem dawki 100 mg na wezwanie), 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7. Podsumowano tylko te parametry, dla których zgłoszono co najmniej jedną wartość PCI. Przedstawiono dane dla uczestników z wartościami chemii klinicznej poza zakresem PCI.
Do 7 dnia po operacji
Liczba uczestników z parametrami hematologicznymi PCI
Ramy czasowe: Do 7 dnia po operacji
Próbki krwi do oceny parametrów hematologicznych: liczba płytek krwi, liczba krwinek czerwonych, liczba krwinek białych, liczba retikulocytów, hemoglobina, hematokryt, średnia objętość krwinek, średnia hemoglobina w krwinkach, średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach, neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile i bazofile wykonane podczas randomizacji, w dniu 0 (wykonane przed podaniem dawki 100 mg na wezwanie), 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7. Podsumowano tylko te parametry, dla których zgłoszono co najmniej jedną wartość PCI. Przedstawiono dane dla uczestników z wartościami hematologicznymi poza zakresem PCI.
Do 7 dnia po operacji
Zmiana od wartości początkowej w obszarze pod krzywą (AUC) dla płynu mózgowo-rdzeniowego S100 Beta do 48 godzin
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0) do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
S100 beta był biomarkerem płynu mózgowo-rdzeniowego, który znacznie wzrastał u uczestników z urazem neurologicznym po operacji DTA/TAAA. Oceniano AUC dla CSF S100 beta od wartości początkowej do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA w celu pomiaru uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego. AUC określono stosując liniową regułę trapezów dla rosnących stężeń i logarytmiczną regułę trapezów dla malejących stężeń. Linię podstawową zdefiniowano w dniu 0. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii podstawowej.
Linia bazowa (dzień 0) do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
Zmiana wartości AUC dla płynu mózgowo-rdzeniowego GFAP od wartości wyjściowej do 48 godzin
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0) do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
GFAP był biomarkerem płynu mózgowo-rdzeniowego, który znacznie wzrastał u uczestników z urazem neurologicznym po operacji DTA/TAAA. Oceniono AUC dla CSF GFAP od wartości początkowej do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA w celu zmierzenia uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego. AUC określono stosując liniową regułę trapezów dla rosnących stężeń i logarytmiczną regułę trapezów dla malejących stężeń. Linię podstawową zdefiniowano w dniu 0. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii podstawowej.
Linia bazowa (dzień 0) do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
Zmiana od wartości początkowej do wartości szczytowej biomarkera erytropoetyny w płynie mózgowo-rdzeniowym w ciągu 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0) do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
Pobrano próbki biomarkera erytropoetyny płynu mózgowo-rdzeniowego w celu analizy niedokrwiennego uszkodzenia neurologicznego. Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego pobrano w punkcie wyjściowym iw ciągu 48 godzin po naprawie DTA/TAAA w celu oceny zmiany piku erytropoetyny w płynie mózgowo-rdzeniowym w stosunku do punktu początkowego. Linię bazową zdefiniowano w dniu 0. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii podstawowej.
Linia bazowa (dzień 0) do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
Zmiana od wartości początkowej do wartości szczytowej w biomarkerze dehydrogenazy mleczanowej CSF w ciągu 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0) do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
Pobrano próbki dehydrogenazy mleczanowej biomarkera płynu mózgowo-rdzeniowego w celu analizy niedokrwiennego uszkodzenia neurologicznego. Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego zebrano w punkcie wyjściowym iw ciągu 48 godzin po naprawie DTA/TAAA w celu oceny zmiany piku dehydrogenazy mleczanowej w płynie mózgowo-rdzeniowym w stosunku do punktu początkowego. Linię bazową zdefiniowano w dniu 0. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii podstawowej.
Linia bazowa (dzień 0) do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
Zmiana od wartości początkowej do wartości szczytowej w CSF Biomarker Białko Tau w ciągu 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0) do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
Pobrano próbki białka tau biomarkera CSF do analizy niedokrwiennego uszkodzenia neurologicznego. Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego zebrano na linii podstawowej iw ciągu 48 godzin po naprawie DTA/TAAA, aby ocenić zmianę piku w białku tau w płynie mózgowo-rdzeniowym w stosunku do linii podstawowej. Linię podstawową zdefiniowano w dniu 0. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii podstawowej.
Linia bazowa (dzień 0) do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
Zmiana od wartości początkowej do wartości szczytowej w CSF Biomarker Enolaza specyficzna dla neuronów (NSE) w ciągu 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0) do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
Pobrano próbki NSE biomarkera płynu mózgowo-rdzeniowego w celu analizy niedokrwiennego uszkodzenia neurologicznego. Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego pobrano w punkcie wyjściowym iw ciągu 48 godzin po naprawie DTA/TAAA w celu oceny zmiany piku w stosunku do punktu początkowego w CSF NSE. Linię podstawową zdefiniowano w dniu 0. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii podstawowej.
Linia bazowa (dzień 0) do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
Liczba uczestników z wynikami neurologicznymi ocenionymi przez National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)
Ramy czasowe: Dzień chirurgiczny (dzień 0), dzień pooperacyjny 1, 2, 7 i obserwacja (dzień 45)
NIHSS był narzędziem systematycznej oceny, które zapewniało ilościową miarę deficytu neurologicznego związanego z udarem. Przeszkolony obserwator ocenia zdolność uczestnika do odpowiadania na pytania i wykonywania czynności. Oceny dla każdego przedmiotu są normalnie oceniane na 0, a także uwzględniono elementy, których nie można przetestować. Wyniki NIHSS zostały sklasyfikowane jako: brak zdarzenia (wynik NIHSS=0), łagodny (wynik NIHSS 1-4), umiarkowany (wynik NIHSS 5-15) lub ciężki (wynik NIHSS >15). Ocena pojedynczego uczestnika wymagała mniej niż 10 minut. Zgłoszono dane dotyczące uczestników z NIHSS podawanych w dniu zabiegu, w 1., 2., 7. dniu po operacji i podczas wizyty kontrolnej.
Dzień chirurgiczny (dzień 0), dzień pooperacyjny 1, 2, 7 i obserwacja (dzień 45)
Liczba uczestników z wynikami neurologicznymi ocenianymi za pomocą zmodyfikowanej skali Rankina (mRS)
Ramy czasowe: Dzień 7 po operacji i obserwacja (dzień 45)
Skala mRS była powszechnie stosowaną skalą do pomiaru stopnia niepełnosprawności lub uzależnienia w codziennych czynnościach osób, które przeszły udar mózgu lub inne przyczyny niepełnosprawności neurologicznej. mRS była 6-punktową skalą niepełnosprawności z możliwymi wynikami w zakresie od 0 do 5. Dodano oddzielną kategorię (z 6) dla uczestników, którzy zmarli. Wyniki mRS zostały sklasyfikowane jako łagodne (wynik mRS 0-1), umiarkowane (wynik mRS 2-3) lub ciężkie (wynik mRS >=4).
Dzień 7 po operacji i obserwacja (dzień 45)
Liczba uczestników z wynikami neurologicznymi ocenionymi przez American Spinal Injury Association (ASIA) Skala wyniku motorycznego kończyn dolnych
Ramy czasowe: Dzień chirurgiczny (dzień 0), dzień pooperacyjny 1, 2, 7 i obserwacja (dzień 45)
Skala ASIA została opracowana przez American Spinal Injury Association do oceny neurologicznej uczestników z urazem kręgosłupa. W tym badaniu oceniano jedynie punktację motoryczną ASIA kończyn dolnych. Obejmowało to pięć grup mięśni ocenianych od 0 do 5 zarówno na lewej, jak i prawej kończynie dolnej, przy maksymalnym łącznym wyniku 50. Punktacja ASIA została sklasyfikowana jako: łagodna (wynik ASIA 41-50), umiarkowana (wynik ASIA 26-40) lub ciężka (wynik ASIA <=25).
Dzień chirurgiczny (dzień 0), dzień pooperacyjny 1, 2, 7 i obserwacja (dzień 45)
Liczba uczestników z kliniczną złożoną śmiertelnością z dowolnej przyczyny, udarem mózgu, zawałem rdzenia kręgowego, zawałem mięśnia sercowego, potrzebą dializy/trwałe podwojenie stężenia kreatyniny w surowicy
Ramy czasowe: Do obserwacji (dzień 45)
Złożony odsetek zdarzeń klinicznych obejmował śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (zgon), udar mózgu, zawał rdzenia kręgowego (porażenie kończyn dolnych spowodowane zawałem rdzenia kręgowego w wyniku zabiegu chirurgicznego), zawał mięśnia sercowego oraz konieczność dializy lub utrzymujące się podwojenie stężenia kreatyniny w surowicy (ostre uszkodzenie nerek ). W klinicznym złożonym punkcie końcowym zastosowano podejście pierwszego wystąpienia, tj. złożone zdarzenie zostało zarejestrowane w momencie pierwszego wystąpienia dowolnego składnika złożonego.
Do obserwacji (dzień 45)
Ocena AUC dla markerów niedokrwiennego uszkodzenia narządów, w tym tropininy, w ciągu 48 godzin
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0) i 8 do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
AUC od 8 godzin po operacji (do 48 godzin po operacji) wyznaczono dla markerów uszkodzenia narządu niedokrwiennego troponiny I i troponiny T. AUC określono stosując liniową regułę trapezów dla rosnących stężeń i logarytmiczną regułę trapezów dla malejących stężeń.
Linia bazowa (dzień 0) i 8 do 48 godzin po naprawie DTA/TAAA
Liczba uczestników ze złożonym wskaźnikiem śmiertelności i niepełnosprawności ze wszystkich przyczyn (NIHSS>5/ASIA<40)
Ramy czasowe: Do obserwacji (dzień 45)
NIHSS był narzędziem systematycznej oceny, które zapewniało ilościową miarę deficytu neurologicznego związanego z udarem. Oceny dla każdego przedmiotu są normalnie oceniane na 0, a także uwzględniono elementy, których nie można przetestować. Wyniki NIHSS zostały sklasyfikowane jako: brak zdarzenia (wynik NIHSS=0), łagodny (wynik NIHSS 1-4), umiarkowany (wynik NIHSS 5-15) lub ciężki (wynik NIHSS >15). Skala ASIA została opracowana przez American Spinal Injury Association do oceny neurologicznej uczestników z urazem kręgosłupa. W tym badaniu oceniano jedynie punktację motoryczną ASIA kończyn dolnych. Obejmowało to pięć grup mięśni ocenianych od 0 do 5 zarówno na lewej, jak i prawej kończynie dolnej, przy maksymalnym łącznym wyniku 50. Punktacja ASIA została sklasyfikowana jako: łagodna (wynik ASIA 41-50), umiarkowana (wynik ASIA 26-40) lub ciężka (wynik ASIA <=25). „Złożony powyżej” obejmuje uczestników z NIHSS>5 lub ASIA<40 podczas 30-dniowej obserwacji lub zgonu.
Do obserwacji (dzień 45)
Parametry farmakokinetyczne (PK) we krwi: AUC(0-t) GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 do 3 godzin po podaniu dawki, co 5 godzin przez 24 godziny, 1, 3, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 3. dniu
Próbki krwi do analizy PK AUC(0-t) pobierano przed podaniem dawki (przed dawką 100 mg), 1-3 godziny po podaniu badanego leku, a następnie co 5 godzin przez 24 godziny. W dniach 1 i 3 próbki pobierano przed podaniem dawki, a następnie 1, 3, 8 i 24 godziny po podaniu dawki. AUC(0-t) określono stosując liniową regułę trapezoidalną dla rosnących stężeń i logarytmiczną regułę trapezoidalną dla malejących stężeń.
Przed podaniem dawki, 1 do 3 godzin po podaniu dawki, co 5 godzin przez 24 godziny, 1, 3, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 3. dniu
Parametry PK w płynie mózgowo-rdzeniowym: AUC(0-t) GSK1278863
Ramy czasowe: Przed potencjalnym niedokrwieniem neurologicznym (PNI), 2, 24, 36 i 48 godzin po PNI
Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego pobierano natychmiast po umieszczeniu drenażu lędźwiowego, tuż przed PNI oraz 2, 24, 36 i 48 godzin po PNI. U uczestników, u których rozwinęło się niedokrwienie kręgosłupa, drenaż płynu mózgowo-rdzeniowego był potencjalnie utrzymywany dłużej niż 48 godzin. W tym przypadku codziennie pobierano próbki płynu mózgowo-rdzeniowego na PK do czasu usunięcia drenażu. AUC(0-t) określono stosując liniową regułę trapezoidalną dla rosnących stężeń i logarytmiczną regułę trapezoidalną dla malejących stężeń.
Przed potencjalnym niedokrwieniem neurologicznym (PNI), 2, 24, 36 i 48 godzin po PNI
Parametry PK we krwi: maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 do 3 godzin po podaniu dawki, co 5 godzin przez 24 godziny, 1, 3, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 3. dniu
Próbki krwi do analizy PK AUC(0-t) pobierano przed podaniem dawki (przed dawką 100 mg), 1-3 godziny po podaniu badanego leku, a następnie co 5 godzin przez 24 godziny. W dniach 1 i 3 próbki pobierano przed podaniem dawki, a następnie 1, 3, 8 i 24 godziny po podaniu dawki. AUC(0-t) określono stosując liniową regułę trapezoidalną dla rosnących stężeń i logarytmiczną regułę trapezoidalną dla malejących stężeń.
Przed podaniem dawki, 1 do 3 godzin po podaniu dawki, co 5 godzin przez 24 godziny, 1, 3, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 3. dniu
Parametry PK w płynie mózgowo-rdzeniowym: Cmax GSK1278863
Ramy czasowe: Przed potencjalnym niedokrwieniem neurologicznym (PNI), 2, 24, 36 i 48 godzin po PNI
Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego pobierano natychmiast po umieszczeniu drenażu lędźwiowego, tuż przed PNI oraz 2, 24, 36 i 48 godzin po PNI. U uczestników, u których rozwinęło się niedokrwienie kręgosłupa, drenaż płynu mózgowo-rdzeniowego był potencjalnie utrzymywany dłużej niż 48 godzin. W tym przypadku codziennie pobierano próbki płynu mózgowo-rdzeniowego na PK do czasu usunięcia drenażu. AUC(0-t) określono stosując liniową regułę trapezoidalną dla rosnących stężeń i logarytmiczną regułę trapezoidalną dla malejących stężeń.
Przed potencjalnym niedokrwieniem neurologicznym (PNI), 2, 24, 36 i 48 godzin po PNI
Parametry PK we krwi: czas wystąpienia Cmax (Tmax) GSK1278863
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 do 3 godzin po podaniu dawki, co 5 godzin przez 24 godziny, 1, 3, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 3. dniu
Próbki krwi do analizy PK AUC(0-t) pobierano przed podaniem dawki (przed dawką 100 mg), 1-3 godziny po podaniu badanego leku, a następnie co 5 godzin przez 24 godziny. W dniach 1 i 3 próbki pobierano przed podaniem dawki, a następnie 1, 3, 8 i 24 godziny po podaniu dawki. AUC(0-t) określono stosując liniową regułę trapezoidalną dla rosnących stężeń i logarytmiczną regułę trapezoidalną dla malejących stężeń.
Przed podaniem dawki, 1 do 3 godzin po podaniu dawki, co 5 godzin przez 24 godziny, 1, 3, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 3. dniu
Parametry PK w płynie mózgowo-rdzeniowym: Tmax GSK1278863
Ramy czasowe: Przed potencjalnym niedokrwieniem neurologicznym (PNI), 2, 24, 36 i 48 godzin po PNI
Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego pobierano natychmiast po umieszczeniu drenażu lędźwiowego, tuż przed PNI oraz 2, 24, 36 i 48 godzin po PNI. U uczestników, u których rozwinęło się niedokrwienie kręgosłupa, drenaż płynu mózgowo-rdzeniowego był potencjalnie utrzymywany dłużej niż 48 godzin. W tym przypadku codziennie pobierano próbki płynu mózgowo-rdzeniowego na PK do czasu usunięcia drenażu. AUC(0-t) określono stosując liniową regułę trapezoidalną dla rosnących stężeń i logarytmiczną regułę trapezoidalną dla malejących stężeń.
Przed potencjalnym niedokrwieniem neurologicznym (PNI), 2, 24, 36 i 48 godzin po PNI

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

31 października 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

8 października 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

8 października 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

12 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

7 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 116097

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj