Studio di GSK1278863 per ridurre gli eventi ischemici nei pazienti sottoposti a riparazione dell'aneurisma dell'aorta toracica

Criterio di inclusione

• Adulti >= 18 anni di età che richiedono i seguenti tipi di riparazione dell'aorta toracica discendente o dell'aorta toracoaddominale per aneurisma aterosclerotico o dissezione cronica (tipo B de novo o tipo B residuo [dopo riparazione di tipo A]) tramite chirurgia a cielo aperto o stent endovascolare (TEVAR) ) secondo il loro chirurgo curante
• Chirurgia a cielo aperto:

Estensione I TAAA (+/- arco distale) se si estende fino o oltre l'ostio renale. Estensione II TAAA (+/-arco distale). Estensione III TAAA (definita come estensione prossimale o anastamosi superiore alla vena polmonare inferiore).

Estensione IV TAAA solo con una TEVAR precedente o se si tratta di una procedura di ripetizione (in questo contesto una "ripetizione" è un precedente aneurisma dell'aorta addominale (AAA) aperto o riparazione aortica endovascolare (EVAR), con interruzione della linea di sutura prossimale o segmento mesenterico recidiva di aneurisma che richiede di ripetere la ricostruzione dell'estensione IV).

Riparazione DTA con una delle seguenti: copertura Safi estensione C. Estensione della malattia da succlavia a diaframma. >75% della lunghezza totale del DTA.

-TEVAR con uno dei seguenti: copertura DTA completa con precedente EVAR addominale o AAA aperto. Copertura DTA completa compresa la Zona 2 per la celiachia (vale a dire, arco distale più DTA a copertura completa).

Copertura DTA completa con copertura dell'arteria celiaca con o senza copertura dell'arteria succlavia sinistra (atterraggio prossimale Zona 2 o Zona 3) o DTA completa (Zona 2 o Zona 3) con estensione distale alla celiachia con deramificazione viscerale (ad esempio, l'ibrido addominale Estensione 2 TAAA).

Nota: la Zona 2 è definita come tra la carotide sinistra attraverso la copertura dell'arteria succlavia sinistra e la Zona 3 è definita come i primi 3 cm distali dalla succlavia sinistra (ad esempio, tra la succlavia sinistra e il legamento [istmo]).

• Completato qualsiasi procedura di stadiazione o bypass che precede la riparazione aortica almeno 48 ore prima della riparazione.
• Aspettarsi il posizionamento di un catetere CSF lombare durante la procedura con piani per mantenerlo per almeno 48 ore per il medico curante.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 milli unità internazionali/ml (ml) ed estradiolo < 40 picogrammi/ml (<147 picomole/litro) è confermativo ]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.

Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi dallo screening fino al completamento della visita di follow-up.

• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi. Questo criterio deve essere seguito dal momento dello Screening fino al completamento della Visita di Follow-up.

Criteri di esclusione

• Il soggetto ha una dissezione aortica traumatica.
• Il soggetto ha un NIHSS di base > 1 o una scala Rankin modificata > 1.
• - Il soggetto ha una storia di infarto del miocardio, ictus o infarto spinale negli ultimi 3 mesi.
• - Il soggetto ha una malattia ulcerosa attiva o sanguinamento gastrointestinale recente negli ultimi 6 mesi.
• Il soggetto ha una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare negli ultimi 12 mesi.
• Il soggetto è stato trattato per un tumore maligno (esclusi i tumori della pelle non melanomatosi) negli ultimi 12 mesi e non è stato confermato che sia libero da malattia.
• Il soggetto ha ricevuto un trattamento per la neovascolarizzazione retinica (ad es. retinopatia diabetica proliferativa o degenerazione maculare legata all'età) entro 3 mesi dalla randomizzazione.
• Il soggetto è attualmente in dialisi.
• Il soggetto sta attualmente ricevendo o dovrebbe richiedere un trattamento (entro il periodo di studio) con farmaci per l'eritropoiesi come epoetina alfa (Procrit, Epogen) o darbepoetina alfa (Aranesp).
• Il soggetto presenta una delle seguenti caratteristiche allo screening:

Emoglobina >15,5 grammi (g)/decilitro (dL) (soggetti maschi o femmine in post-menopausa) Emoglobina >14,5 g/dL (soggetti femmine in pre-menopausa) Singolo QTc >=480 millisecondi (msec); o QTc >=500 msec in soggetti con blocco di branca (questi criteri non si applicano a soggetti con ritmi prevalentemente stimolati) Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi >=2x limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina e bilirubina >=1,5xULN (la bilirubina isolata >=1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%) Uno screening pre-studio positivo per farmaci/alcool Allattamento o gravidanza (come determinato da test hCG siero o urina positivo )

• L'uso di farmaci proibiti
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).