Estudio de GSK1278863 para reducir los eventos isquémicos en pacientes sometidos a reparación de aneurisma aórtico torácico

Criterios de inclusión

• Adultos >= 18 años de edad que requieren los siguientes tipos de reparación de aorta torácica descendente o aorta toracoabdominal por aneurisma aterosclerótico o disección crónica (tipo B de novo o tipo B residual [después de la reparación tipo A]) a través de cirugía abierta o colocación de stent endovascular (TEVAR ) según su cirujano tratante
• Cirugía abierta:

Extensión I TAAA (+/- arco distal) si se extiende hasta o más allá de los ostium renales. Extensión II TAAA (+/-arco distal). Extensión III TAAA (definida como extensión proximal o anastomosis superior a la vena pulmonar inferior).

Grado IV TAAA solo con un TEVAR previo o si se trata de un procedimiento de repetición (en este contexto, una "repetición" es una reparación aórtica abierta o endovascular (EVAR) previa de aneurisma aórtico abdominal (AAA), con interrupción de la línea de sutura proximal o segmento mesentérico recurrencia del aneurisma que requiere rehacer la reconstrucción de Extensión IV).

Reparación de DTA con uno de los siguientes: Cobertura de extensión C de Safi. Extensión de la enfermedad de la subclavia al diafragma. >75% de la longitud total de DTA.

-TEVAR con uno de los siguientes: Cobertura DTA completa con EVAR abdominal previo o AAA abierto. Cobertura completa de DTA, incluida la zona 2 a celíaca (es decir, arco distal más DTA de cobertura completa).

Cobertura completa de DTA con cobertura de la arteria celíaca con o sin cobertura de la arteria subclavia izquierda (Zona 2 o Zona 3 de aterrizaje proximal), o DTA completa (ya sea Zona 2 o Zona 3) con extensión distal a la celiaca con desramificación visceral (p. ej., la extensión híbrida abdominal 2 TAAA).

Nota: La Zona 2 se define como entre la carótida izquierda a través de la cobertura de la arteria subclavia izquierda y la Zona 3 se define como los primeros 3 cm distales a la subclavia izquierda (p. ej., entre la subclavia izquierda y el ligamento [istmo]).

• Completado cualquier procedimiento de estadificación o derivación que precede a la reparación aórtica al menos 48 horas antes de la reparación.
• Espere la colocación de un catéter de LCR lumbar durante el procedimiento con planes para mantenerlo durante al menos 48 horas según el médico tratante.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:

Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 miliunidades internacionales/mililitro (ml) y estradiol < 40 picogramos/ml (<147 picomoles/litro)) es confirmatoria ]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.

Capacidad fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos desde la selección hasta la finalización de la visita de seguimiento.

• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos. Este criterio debe seguirse desde el momento del Screening hasta la finalización de la Visita de Seguimiento.

Criterio de exclusión

• El sujeto tiene una disección aórtica traumática.
• El sujeto tiene un NIHSS inicial > 1 o una escala de Rankin modificada > 1.
• El sujeto tiene antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o infarto espinal en los últimos 3 meses.
• El sujeto tiene enfermedad ulcerosa activa o sangrado gastrointestinal reciente en los últimos 6 meses.
• El sujeto tiene antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los últimos 12 meses.
• El sujeto ha sido tratado por una neoplasia maligna (excluidos los cánceres de piel no melanomatosos) en los últimos 12 meses y no se ha confirmado que esté libre de la enfermedad.
• El sujeto ha recibido tratamiento para la neovascularización de la retina (p. ej., retinopatía proliferativa diabética o degeneración macular relacionada con la edad) dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización.
• El sujeto está actualmente recibiendo diálisis.
• El sujeto actualmente está recibiendo o se espera que requiera tratamiento (dentro del período de estudio) con medicamentos para la eritropoyesis como epoetin alfa (Procrit, Epogen) o darbepoetin alfa (Aranesp).
• El sujeto tiene cualquiera de los siguientes en la selección:

Hemoglobina >15,5 gramos (g)/decilitro (dL) (hombres o mujeres posmenopáusicas) Hemoglobina >14,5 g/dL (mujeres premenopáusicas) QTc único >=480 milisegundos (ms); o QTc >=500 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz de His (estos criterios no se aplican a sujetos con ritmos predominantemente estimulados) Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa >=2xlímite superior normal (LSN); fosfatasa alcalina y bilirrubina >=1.5xULN (la bilirrubina aislada >=1.5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%) Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva Lactancia o embarazo (según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva )

• El uso de medicamentos prohibidos.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).