Undersøgelse af GSK1278863 for at reducere iskæmiske hændelser hos patienter, der gennemgår thoraxaortaaneurismereparation

Inklusionskriterier

• Voksne >= 18 år, som kræver følgende typer af nedadgående thoracal aorta eller thoracoabdominal aorta reparation for aterosklerotisk aneurisme eller kronisk dissektion (de novo Type B eller resterende Type B [efter Type A reparation]) via åben kirurgi eller endovaskulær stenting (TEVAR) ) ifølge deres behandlende kirurg
• Åben operation:

Omfang I TAAA (+/-distal bue), hvis den strækker sig til eller ud over nyreostia. Omfang II TAAA (+/-distal bue). Omfang III TAAA (defineret som proksimalt omfang eller anastamose overlegen i forhold til inferior pulmonal vene).

Omfang IV TAAA kun med en tidligere TEVAR, eller hvis det er en gentagelsesprocedure (i denne indstilling er en "redo" en forudgående abdominal aortaaneurisme (AAA) åben eller endovaskulær aorta reparation (EVAR), med enten proksimal suturlinjeforstyrrelse eller mesenterisk segment gentagelse af aneurisme, der kræver genopbygning af omfang IV-rekonstruktion).

DTA reparation med en af ​​følgende: Safi omfang C dækning. Udbredelse af subclavia til diaphragma sygdom. >75 % af den samlede DTA-længde.

-TEVAR med en af ​​følgende: Fuld DTA-dækning med tidligere abdominal EVAR eller åben AAA. Fuld DTA-dækning inklusive Zone 2 til cøliaki (dvs. distal bue plus fuld dækning DTA).

Fuld DTA dækning med cøliaki dækning med eller uden venstre subclavia arterie dækning (zone 2 eller zone 3 proksimal landing) eller fuld DTA (enten zone 2 eller zone 3) med ekstension distalt for cøliaki med visceral debranching (f.eks. abdominal hybrid udstrækning 2 TAAA).

Bemærk: Zone 2 er defineret som mellem venstre carotis gennem dækning af venstre subclavia arterie og zone 3 er defineret som de første 3 cm distalt til venstre subclavia (f.eks. mellem venstre subclavia og ligamentum [isthmus]).

• Fuldført enhver stadie- eller bypassprocedure, der går forud for aorta-reparationen, mindst 48 timer før reparationen.
• Forvent anbringelse af et lumbalt CSF-kateter under proceduren med planer om at opretholde det i mindst 48 timer pr. behandlende læge.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli international enhed/mililiter (mL) og østradiol < 40 picogram/ml (<147 picomol/liter) bekræftende ]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​præventionsmetoderne, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.

Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​præventionsmetoderne fra screening til afslutning af opfølgningsbesøget.

• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​præventionsmetoderne. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for screeningen til afslutningen af ​​opfølgningsbesøget.

Eksklusionskriterier

• Forsøgspersonen har en traumatisk aortadissektion.
• Forsøgspersonen har en baseline NIHSS > 1 eller modificeret Rankin Scale > 1.
• Forsøgspersonen har en historie med myokardieinfarkt, slagtilfælde eller rygmarvsinfarkt inden for de seneste 3 måneder.
• Forsøgspersonen har haft aktiv ulcussygdom eller nylig gastrointestinal blødning inden for de seneste 6 måneder.
• Forsøgspersonen har en historie med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de seneste 12 måneder.
• Personen er blevet behandlet for en malignitet (eksklusive ikke-melanomatøse hudkræftformer) inden for de seneste 12 måneder og er ikke bekræftet at være sygdomsfri.
• Individet har fået behandling for retinal neovaskularisering (f.eks. diabetisk proliferativ retinopati eller aldersrelateret makuladegeneration) inden for 3 måneder efter randomisering.
• Forsøgspersonen er i øjeblikket i dialyse.
• Forsøgspersonen modtager i øjeblikket eller forventes at kræve behandling (inden for undersøgelsesperioden) med erytropoiesemedicin såsom epoetin alfa (Procrit, Epogen) eller darbepoetin alfa (Aranesp).
• Emnet har et af følgende ved screeningen:

Hæmoglobin >15,5 gram (g)/deciliter (dL) (mandlige forsøgspersoner eller postmenopausale kvinder) Hæmoglobin >14,5 g/dL (præmenopausale kvindelige forsøgspersoner) Enkelt QTc >=480 millisekund (msec); eller QTc >=500 msek hos forsøgspersoner med bundtgrenblok (disse kriterier gælder ikke for forsøgspersoner med overvejende pacede rytmer) Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase >=2x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin >=1,5xULN (isoleret bilirubin >=1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%) En positiv præ-undersøgelse lægemiddel/alkohol screening Amning eller graviditet (som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test )

• Brug af forbudte lægemidler
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).