Étude de GSK1278863 pour réduire les événements ischémiques chez les patients subissant une réparation d'anévrisme de l'aorte thoracique

Critère d'intégration

• Adultes >= 18 ans qui nécessitent les types suivants de réparation de l'aorte thoracique descendante ou de l'aorte thoraco-abdominale pour un anévrisme athéroscléreux ou une dissection chronique (type B de novo ou type B résiduel [après une réparation de type A]) via une chirurgie ouverte ou un stent endovasculaire (TEVAR ) selon leur chirurgien traitant
• Chirurgie ouverte :

Étendue I TAAA (+/-arc distal) s'il s'étend jusqu'à ou au-delà des ostia rénaux. Extension II TAAA (+/-arc distal). TAAA d'étendue III (définie comme une étendue proximale ou une anastomose supérieure à la veine pulmonaire inférieure).

Étendue IV TAAA uniquement avec un TEVAR antérieur ou s'il s'agit d'une procédure de reprise (dans ce contexte, une "reprise" est un anévrisme de l'aorte abdominale (AAA) antérieur ouvert ou une réparation endovasculaire de l'aorte (EVAR), avec rupture de la ligne de suture proximale ou segment mésentérique récidive d'anévrisme nécessitant de refaire une reconstruction de l'étendue IV).

Réparation DTA avec l'un des éléments suivants : couverture Safi étendue C. Étendue de la maladie sous-clavière au diaphragme. >75 % de la longueur totale du DTA.

-TEVAR avec l'un des éléments suivants : couverture DTA complète avec EVAR abdominale antérieure ou AAA ouvert. Couverture DTA complète, y compris la zone 2 jusqu'au coeliaque (c'est-à-dire l'arcade distale plus la couverture DTA complète).

Couverture DTA complète avec couverture de l'artère coeliaque avec ou sans couverture de l'artère sous-clavière gauche (zone 2 ou Zone 3 d'atterrissage proximal), ou DTA complète (Zone 2 ou Zone 3) avec extension distale au coeliaque avec débranchement viscéral (par exemple, l'hybride abdominal Étendue 2 TAAA).

Remarque : la zone 2 est définie comme étant entre la carotide gauche jusqu'à la couverture de l'artère sous-clavière gauche et la zone 3 est définie comme les 3 premiers cm en aval de la sous-clavière gauche (par exemple, entre la sous-clavière gauche et le ligament [isthme]).

• Terminé toute procédure de stadification ou de pontage qui précède la réparation aortique au moins 48 heures avant la réparation.
• Attendez-vous à la mise en place d'un cathéter de LCR lombaire pendant la procédure avec des plans pour le maintenir pendant au moins 48 heures par le médecin traitant.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 milliunité internationale/mililitre (mL) et de l'œstradiol < 40 picogramme/mL (<147 picomoles/litre) est une confirmation ]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.

Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception depuis le dépistage jusqu'à la fin de la visite de suivi.

• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception. Ce critère doit être suivi du moment du dépistage jusqu'à la fin de la visite de suivi.

Critère d'exclusion

• Le sujet a une dissection aortique traumatique.
• Le sujet a un NIHSS de base> 1 ou une échelle de Rankin modifiée> 1.
• Le sujet a des antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus rachidien au cours des 3 derniers mois.
• Le sujet a une maladie ulcéreuse active ou un saignement gastro-intestinal récent au cours des 6 derniers mois.
• Le sujet a des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire au cours des 12 derniers mois.
• Le sujet a été traité pour une tumeur maligne (à l'exclusion des cancers de la peau non mélanomateux) au cours des 12 derniers mois et il n'a pas été confirmé qu'il est indemne de la maladie.
• Le sujet a reçu un traitement pour la néovascularisation rétinienne (par exemple, la rétinopathie proliférative diabétique ou la dégénérescence maculaire liée à l'âge) dans les 3 mois suivant la randomisation.
• Le sujet est actuellement sous dialyse.
• Le sujet reçoit actuellement ou devrait nécessiter un traitement (au cours de la période d'étude) avec des médicaments contre l'érythropoïèse tels que l'époétine alfa (Procrit, Epogen) ou la darbépoétine alfa (Aranesp).
• Le sujet présente l'un des éléments suivants lors de la sélection :

Hémoglobine > 15,5 gramme (g)/décilitre (dL) (sujets masculins ou femmes post-ménopausées) Hémoglobine > 14,5 g/dL (sujets féminins pré-ménopausés) QTc unique >= 480 millisecondes (msec) ; ou QTc >=500 msec chez les sujets avec bloc de branche (ces critères ne s'appliquent pas aux sujets avec des rythmes principalement stimulés) Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase >=2xlimite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline et bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée >= 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %) )

• L'utilisation de médicaments interdits
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).