Studie von GSK1278863 zur Reduzierung ischämischer Ereignisse bei Patienten, die sich einer thorakalen Aortenaneurysma-Reparatur unterziehen

Einschlusskriterien

• Erwachsene >= 18 Jahre, die die folgenden Arten der Aorta-absteigenden oder thorakoabdominalen Aorta-Reparatur für ein atherosklerotisches Aneurysma oder eine chronische Dissektion (de novo Typ B oder Residual-Typ B [nach Typ-A-Reparatur]) mittels offener Operation oder endovaskulärer Stenting (TEVAR ) nach ihrem behandelnden Chirurgen
• Offene Operation:

Ausmaß I TAAA (+/-distaler Bogen), wenn es sich bis zu den Nierenostien oder darüber hinaus erstreckt. Ausdehnung II TAAA (+/-distaler Bogen). Ausdehnung III TAAA (definiert als proximale Ausdehnung oder Anastamose oberhalb der unteren Pulmonalvene).

Ausmaß IV TAAA nur mit vorherigem TEVAR oder wenn es sich um einen Wiederholungsvorgang handelt (in diesem Fall ist ein „Wiederholungsversuch“ ein früheres Bauchaortenaneurysma (AAA) mit offener oder endovaskulärer Aortenreparatur (EVAR) mit entweder proximaler Nahtlinienunterbrechung oder mesenterialem Segment Wiederauftreten eines Aneurysmas, das eine erneute Extent-IV-Rekonstruktion erfordert).

DTA-Reparatur mit einer der folgenden: Safi Umfang C-Abdeckung. Ausmaß der Subklavia- bis Zwerchfellerkrankung. >75 % der gesamten DTA-Länge.

-TEVAR mit einem der folgenden: Vollständige DTA-Abdeckung mit vorherigem abdominalem EVAR oder offenem AAA. Vollständige DTA-Abdeckung einschließlich Zone 2 bis Zöliakie (d. h. distaler Bogen plus vollständige DTA-Abdeckung).

Vollständige DTA-Abdeckung mit Abdeckung der Zöliakie mit oder ohne Abdeckung der linken A. subclavia (Proximalzone 2 oder Zone 3) oder vollständige DTA (entweder Zone 2 oder Zone 3) mit Erweiterung distal zur Zöliakie mit viszeralem Debranching (z. B. das abdominale Hybrid-Extent 2 TAAA).

Hinweis: Zone 2 ist definiert als zwischen der linken Halsschlagader durch Abdeckung der linken Schlüsselbeinarterie und Zone 3 ist definiert als die ersten 3 cm distal zur linken Schlüsselbeinschlagader (z. B. zwischen linker Schlüsselbeinschlagader und Ligamentum [Isthmus]).

• Abgeschlossenes Staging- oder Bypass-Verfahren, das der Aortenreparatur mindestens 48 Stunden vor der Reparatur vorausgeht.
• Erwarten Sie die Platzierung eines lumbalen Liquorkatheters während des Eingriffs mit Plänen, ihn für mindestens 48 Stunden nach Angaben des behandelnden Arztes beizubehalten.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Eine weibliche Person ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:

Nicht gebärfähiges Potenzial definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 Milli Internationale Einheit / Milliliter (ml) und Östradiol < 40 Pikogramm/ml (<147 Pikomol/Liter) bestätigend ]. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT absetzen, um den postmenopausalen Status vor der Studieneinschreibung bestätigen zu können. Bei den meisten HRT-Formen vergehen mindestens 2-4 Wochen zwischen der Beendigung der Therapie und der Blutabnahme; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen.

gebärfähiges Potenzial und stimmt zu, eine der Verhütungsmethoden vom Screening bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs anzuwenden.

• Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen der Anwendung einer der Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt des Screenings bis zum Abschluss des Folgebesuchs eingehalten werden.

Ausschlusskriterien

• Das Subjekt hat eine traumatische Aortendissektion.
• Der Proband hat einen Ausgangs-NIHSS > 1 oder eine modifizierte Rankin-Skala > 1.
• Das Subjekt hat in den letzten 3 Monaten einen Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Spinalinfarkt in der Vorgeschichte.
• Das Subjekt hat innerhalb der letzten 6 Monate eine aktive Ulkuserkrankung oder kürzliche gastrointestinale Blutung.
• Das Subjekt hat in den letzten 12 Monaten eine Vorgeschichte mit tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie.
• Das Subjekt wurde innerhalb der letzten 12 Monate wegen einer bösartigen Erkrankung (ausgenommen nicht-melanomatöser Hautkrebs) behandelt und es wurde nicht bestätigt, dass es frei von Krankheiten ist.
• Das Subjekt wurde innerhalb von 3 Monaten nach der Randomisierung wegen retinaler Neovaskularisation (z. B. diabetische proliferative Retinopathie oder altersbedingte Makuladegeneration) behandelt.
• Das Subjekt erhält derzeit eine Dialyse.
• Das Subjekt erhält derzeit oder wird voraussichtlich (innerhalb des Studienzeitraums) eine Behandlung mit Erythropoese-Medikamenten wie Epoetin alfa (Procrit, Epogen) oder Darbepoetin alfa (Aranesp) erhalten.
• Das Subjekt weist beim Screening eines der folgenden Merkmale auf:

Hämoglobin >15,5 Gramm (g)/Deziliter (dL) (männliche Probanden oder postmenopausale Frauen) Hämoglobin >14,5 g/dL (prämenopausale weibliche Probanden) Einzelnes QTc >=480 Millisekunden (msec); oder QTc >=500 ms bei Probanden mit Schenkelblock (diese Kriterien gelten nicht für Probanden mit überwiegend stimuliertem Rhythmus) Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase >=2xObergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase und Bilirubin >=1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin >=1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %) Ein positiver Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie Laktation oder Schwangerschaft (bestimmt durch positiven Serum- oder Urin-hCG-Test )

• Die Verwendung von verbotenen Medikamenten
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Getränken für Männer oder > 7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).