Studie GSK1278863 ke snížení ischemických příhod u pacientů podstupujících opravu aneuryzmatu hrudní aorty

Kritéria pro zařazení

• Dospělí >= 18 let, kteří vyžadují následující typy opravy sestupné hrudní aorty nebo torakoabdominální aorty pro aterosklerotické aneuryzma nebo chronickou disekci (de novo typ B nebo reziduální typ B [po opravě typu A]) prostřednictvím otevřené operace nebo endovaskulárního stentování (TEVAR ) podle jejich ošetřujícího chirurga
• Otevřená ordinace:

Rozsah I TAAA (+/-distální oblouk), pokud zasahuje do renální ostie nebo za ni. Rozsah II TAAA (+/-distální oblouk). Rozsah III TAAA (definovaný jako proximální rozsah nebo anastamóza vyšší než dolní plicní žíla).

Rozšiřte IV TAAA pouze s předchozím TEVARem nebo pokud se jedná o opakovaný postup (v tomto nastavení je „opětovné“ předchozí otevřené nebo endovaskulární aortální aortální oprava (EVAR) s proximální suturou nebo mezenterickým segmentem recidiva aneuryzmatu vyžadující rekonstrukci rozsahu IV).

Oprava DTA s jedním z následujících: Safi Rozsah C pokrytí. Rozsah onemocnění podklíčkové kosti až bránice. >75 % celkové délky DTA.

-TEVAR s jedním z následujících: Plné pokrytí DTA s předchozím abdominálním EVAR nebo otevřeným AAA. Úplné pokrytí DTA včetně zóny 2 až po celiakii (tj. distální oblouk plus plné pokrytí DTA).

Úplné pokrytí DTA s pokrytím celiakální tepny s nebo bez pokrytí levé podklíčkové tepny (zóna 2 nebo zóna 3 proximální přistání), nebo plné DTA (buď zóna 2 nebo zóna 3) s extenzí distálně od celiakie s viscerálním odvětvením (např. abdominální hybrid Extent 2 TAAA).

Poznámka: Zóna 2 je definována jako mezi levou karotidou přes pokrytí levé podklíčkové tepny a zóna 3 je definována jako první 3 cm distálně od levé podklíčkové tepny (např. mezi levým podklíčkem a ligamentem [isthmus]).

• Dokončili jste jakýkoli postup stagingu nebo bypassu, který předchází opravě aorty, alespoň 48 hodin před opravou.
• Počítejte s umístěním lumbálního likvorového katétru během výkonu s plánem jeho udržení po dobu alespoň 48 hodin podle ošetřujícího lékaře.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Žena se může zúčastnit, pokud je z:

Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili mezinárodních jednotek/mililitr (ml) a estradiol < 40 pikomolů/ml (<147 pikomolů/litr) ]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.

v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce od screeningu až do dokončení následné návštěvy.

• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku screeningu až do dokončení následné návštěvy.

Kritéria vyloučení

• Subjekt má traumatickou disekci aorty.
• Subjekt má základní NIHSS > 1 nebo upravenou Rankinovu škálu > 1.
• Subjekt měl v průběhu posledních 3 měsíců v anamnéze infarkt myokardu, mrtvici nebo infarkt míchy.
• Subjekt má aktivní vředovou chorobu nebo nedávné gastrointestinální krvácení během posledních 6 měsíců.
• Subjekt měl v minulosti za posledních 12 měsíců hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii.
• Subjekt byl během posledních 12 měsíců léčen pro malignitu (s výjimkou nemelanomatózních kožních karcinomů) a není potvrzeno, že je bez onemocnění.
• Subjekt podstoupil léčbu retinální neovaskularizace (např. diabetická proliferativní retinopatie nebo věkem podmíněná makulární degenerace) během 3 měsíců od randomizace.
• Subjekt je v současné době na dialýze.
• Subjekt v současné době dostává nebo se očekává, že bude vyžadovat léčbu (v rámci studijního období) léky na erytropoézu, jako je epoetin alfa (Procrit, Epogen) nebo darbepoetin alfa (Aranesp).
• Subjekt má při screeningu některou z následujících možností:

Hemoglobin > 15,5 gramu (g)/decilitr (dl) (muži nebo ženy po menopauze) Hemoglobin > 14,5 g/dl (předmenopauzální ženy) Jediný QTc >=480 milisekund (ms); nebo QTc >=500 ms u subjektů s blokádou raménka (tato kritéria neplatí pro subjekty s převážně stimulovanými rytmy) Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza >=2x horní hranice normálu (ULN); alkalická fosfatáza a bilirubin >=1,5xULN (izolovaný bilirubin >=1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%) Pozitivní screening drog/alkoholu před zahájením studie Kojení nebo těhotenství (stanovené pozitivním sérovým nebo močovým hCG testem )

• Užívání zakázaných léků
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako: průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).