Faza II badania inhibitorów pompy protonowej z chemioterapią u pacjentów z rakiem głowy i szyi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Samce i nieciężarne samice niekarmiące w wieku co najmniej 18 lat.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie SCCHN (rak kolczystokomórkowy głowy i szyi).
• Stopień IVC (przerzutowy) lub zaawansowany, miejscowo nawracający SCCHN nie podlega leczeniu chirurgicznemu ani radioterapii.

• Mierzalna choroba zdefiniowana przez RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) w porównaniu z 1.1 (Załącznik 1).

  A. Jeśli jedyne miejsce mierzalnej choroby w tym badaniu znajduje się w obrębie wcześniejszego pola napromieniowania, wówczas suma najdłuższych średnic (SLD) tej zmiany musi wzrosnąć o co najmniej 20% w stosunku do nadiru z poprzedniego leczenia.

• Stan sprawności wg ECOG (miara zdrowia i ogólnego samopoczucia w skali od 0 do 5, gdzie 0 oznacza doskonały stan zdrowia) < 1 (Załącznik 2).
• Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące.
• Odpowiednia czynność wątroby i nerek, zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny <30 ml/min (za pomocą kalkulatora Jelliffe'a) AspAT (aminotransferaza asparaginianowa)/ALT (aminotransferaza alaninowa) <2,5 X GGN (chyba że występują przerzuty do wątroby, w takim przypadku AspAT/ALT w granicach 5 X GGN) Bilirubina całkowita < 1,5 X GGN (Załącznik 5).
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody.
• Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badawczych i działań następczych.
• Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii, o ile pacjent jest uznawany za kandydata do chemioterapii paliatywnej z jednym ze standardowych schematów chemioterapii.
• Chęć stosowania antykoncepcji metodą uznaną przez Badacza za skuteczną przez pacjentki i pacjentki w wieku rozrodczym oraz ich partnerki przez cały okres leczenia i co najmniej 30 dni po ostatnim cyklu chemioterapii (kobiety po menopauzie muszą mieć brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby można było uznać, że nie może zajść w ciążę).

Kryteria wyłączenia:

• Choroby współistniejące wykluczające leczenie skojarzoną chemioterapią lub według uznania badacza.
• Ciąża lub laktacja.
• Choroba medyczna lub psychiatryczna, która może upośledzać zdolność pacjenta do tolerowania leczenia lub przestrzegania wymagań badania.
• Pacjenci z innym czynnym nowotworem lub innym nowotworem w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem pacjentów leczonych z zamiarem wyleczenia, takich jak rak skóry (inny niż czerniak), rak piersi in situ lub rak szyjki macicy in situ, lub leczonych z zamiarem wyleczenia jakiegokolwiek innego nowotworu z zastosowaniem żadnych objawów choroby przez 2 lata.
• Alergia na PPI lub nietolerancja PPI.
• Pacjenci przebywający w więzieniu.
• Dowolna dawka badanego leku w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia badania.
• Każda jednoczesna terapia standardowa przeznaczona do leczenia SCCHN.
• Jakakolwiek objawowa infekcja (bakteryjna, grzybicza lub wirusowa) według uznania badacza.
• Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do OUN (Ośrodkowego Układu Nerwowego) są wykluczeni. Pacjenci ze stwierdzonymi wcześniej leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli są stabilni neurologicznie zgodnie z oceną kliniczną lekarza prowadzącego.
• Każdy inny stan lub okoliczność, które w opinii Badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.
• Pacjenci stosujący rylpiwirynę, atazanawir, indynawir i nelfinawir nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu ze względu na istotne interakcje lekowe, chyba że przed włączeniem pacjenta do badania można zmienić lek na inny lek przeciwwirusowy.
• Omeprazol może zwiększać stężenie metotreksatu, klorazepatu i citalopramu w surowicy, zwiększając ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
• Omeprazol może zmniejszać skuteczność kliniczną klopidogrelu i zwiększać ryzyko zakrzepicy.
• Omeprazol podawany w skojarzeniu z dazatynibem, bosutynibem, ponatynibem, erlotynibem, dabrafenibem i wismodegibem zmniejsza ogólnoustrojową ekspozycję na te leki, dlatego pacjentów przyjmujących te leki nie należy włączać do badania.