Fáze II studie inhibitorů protonové pumpy s chemoterapií u pacientů s metastatickým karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Muži a netěhotné, nekojící ženy ve věku alespoň 18 let.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza SCCHN (Skvamocelulární karcinom hlavy a krku).
• Stádium IVC (metastatické) nebo pokročilé, lokálně recidivující SCCHN, které nelze podstoupit kurativní operaci nebo radioterapii.

• Měřitelné onemocnění podle definice RECIST (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů) vs 1.1 (příloha 1).

  A. Pokud je jediné místo měřitelného onemocnění pro tuto studii v předchozím poli ozařování, pak se součet nejdelších průměrů (SLD) této léze musí zvýšit alespoň o 20 % od předchozího nejnižšího bodu léčby.

• ECOG Stav výkonnosti (míra zdraví a celkové pohody na stupnici od 0 do 5, kde 0 představuje dokonalé zdraví) < 1 (Příloha 2).
• Očekávané přežití minimálně 3 měsíce.
• Přiměřená funkce jater a ledvin, která je definována jako Vypočtená clearance kreatininu <30 ml/min (podle Jelliffeova kalkulátoru) AST (aspartátaminotransferáza)/ALT (alaninaminotransferáza) < 2,5 X ULN (pokud nejsou metastázy v játrech, v takovém případě AST/ALT v rámci 5 X ULN) Celkový bilirubin < 1,5 X ULN (Příloha 5).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas.
• Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazovat.
• Neexistuje žádné omezení na počet předchozích terapií, pokud je pacient považován za kandidáta na paliativní chemoterapii s jedním ze standardních chemoterapeutických režimů.
• Ochota používat antikoncepci metodou, kterou zkoušející považuje za účinnou pacienty i ženami ve fertilním věku a jejich partnery po celou dobu léčby a po dobu nejméně 30 dnů po posledním cyklu chemoterapie (u žen po menopauze musí být amenoreální). po dobu nejméně 12 měsíců, které mají být považovány za neplodnost).

Kritéria vyloučení:

• Komorbidity vylučující léčbu kombinovanou chemoterapií nebo podle uvážení zkoušejícího.
• Těhotenství nebo kojení.
• Lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které může ohrozit schopnost pacienta tolerovat léčbu nebo vyhovět požadavkům studie.
• Pacienti s jinou aktivní rakovinou nebo s jinou rakovinou v anamnéze v posledních 3 letech s výjimkou těch, kteří jsou léčeni s kurativním záměrem, jako je rakovina kůže (jiná než melanom), in situ rakovina prsu nebo in situ rakovina děložního čípku nebo ti, kteří jsou léčeni s kurativním záměrem pro jakoukoli jinou rakovinu s žádné známky onemocnění po dobu 2 let.
• Alergie na PPI nebo neschopnost tolerovat PPI.
• Pacienti pobývající ve vězení.
• Jakákoli zkoumaná dávka léku do 28 dnů od plánovaného zahájení studie.
• Jakákoli souběžná standardní terapie určená k léčbě SCCHN.
• Jakákoli symptomatická infekce (bakteriální, plísňová nebo virová) podle uvážení zkoušejícího.
• Pacienti s nekontrolovanými metastázami do CNS (centrálního nervového systému) jsou vyloučeni. Pacienti se známými, dříve léčenými metastázami do CNS jsou způsobilí, pokud jsou neurologicky stabilní podle klinického hodnocení vyšetřujícího lékaře.
• Jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro účast ve studii.
• Pacienti léčení rilpivirinem, atazanavirem, indinavirem a nelfinavirem nebudou způsobilí k účasti ve studii kvůli významné lékové interakci, pokud pacient nemůže být převeden na jinou antivirovou léčbu před zařazením do studie.
• Omeprazol může zvýšit sérové ​​koncentrace methotrexátu, klorazepátu a citalopramu, což zvyšuje riziko nežádoucích účinků.
• Omeprazol může vést ke snížení klinické účinnosti klopidogrelu a zvýšenému riziku trombózy.
• Omeprazol při současném podávání s dasatinibem, bosutinibem, ponatinibem, erlotinibem, dabrafenibem a vismodegibem snižuje systémovou expozici těmto lékům, proto by pacienti užívající tyto léky neměli být do studie zahrnuti.