Uno studio di fase II sugli inibitori della pompa protonica con chemioterapia in pazienti con carcinoma metastatico della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine non gravide e non in allattamento di almeno 18 anni.
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di SCCHN (carcinoma a cellule squamose della testa e del collo).
• Stadio IVC (metastatico) o SCCHN avanzato, localmente ricorrente, non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia.

• Malattia misurabile come definita da RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) vs 1.1 (Appendice 1).

  UN. Se l'unico sito di malattia misurabile per questo studio si trova all'interno di un precedente campo di irradiazione, la somma dei diametri più lunghi (SLD) di tale lesione deve essere aumentata di almeno il 20% rispetto al nadir del trattamento precedente.

• ECOG Performance status (misura della salute e del benessere generale su una scala da 0 a 5 dove 0 rappresenta una salute perfetta) < 1 (Appendice 2).
• Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi.
• Adeguata funzionalità epatica e renale definita come clearance della creatinina calcolata <30 ml/min (mediante il calcolatore Jelliffe) AST (aspartato aminotransferasi)/ALT (alanina aminotransferasi) < 2,5 X ULN (a meno che non vi siano metastasi epatiche, nel qual caso AST/ALT entro 5 X ULN) Bilirubina totale < 1,5 X ULN (Appendice 5).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato.
• Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio e il follow-up.
• Non vi è alcuna restrizione sul numero di terapie precedenti purché il paziente sia considerato un candidato per la chemioterapia palliativa con uno dei regimi chemioterapici standard.
• Disponibilità a utilizzare la contraccezione con un metodo ritenuto efficace dallo sperimentatore sia da parte di pazienti di sesso maschile che femminile in età fertile e dei loro partner per tutto il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia (le donne in post-menopausa devono essere state amenorree per almeno 12 mesi da considerarsi non potenzialmente fertile).

Criteri di esclusione:

• Comorbidità che precludono il trattamento con chemioterapia combinata o a discrezione dello sperimentatore.
• Gravidanza o allattamento.
• Malattia medica o psichiatrica che possa compromettere la capacità del paziente di tollerare il trattamento o soddisfare i requisiti dello studio.
• Pazienti con un altro cancro attivo o storia di un altro cancro negli ultimi 3 anni, ad eccezione di quelli trattati con intento curativo come il cancro della pelle (diverso dal melanoma), del seno in situ o del collo dell'utero in situ o quelli trattati con intento curativo per qualsiasi altro cancro con nessuna evidenza di malattia per 2 anni.
• Allergia al PPI o incapacità di tollerare il PPI.
• Pazienti residenti in carcere.
• Qualsiasi dose di farmaco sperimentale entro 28 giorni dall'inizio pianificato della sperimentazione.
• Qualsiasi terapia standard concomitante destinata a trattare SCCHN.
• Qualsiasi infezione sintomatica (batterica, fungina o virale) a discrezione dello sperimentatore.
• Sono esclusi i pazienti con metastasi non controllate del SNC (Sistema Nervoso Centrale). I pazienti con metastasi del SNC note e precedentemente trattate sono idonei se sono neurologicamente stabili secondo la valutazione clinica del medico sperimentatore.
• Qualsiasi altra condizione o circostanza che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.
• I pazienti trattati con Rilpivirina, Atazanavir, Indinavir e Nelfinavir non saranno idonei per la partecipazione allo studio a causa della significativa interazione farmacologica, a meno che il paziente non possa passare a un diverso farmaco antivirale prima dell'arruolamento nello studio.
• Omeprazolo può aumentare la concentrazione sierica di metotrexato, clorazepato e citalopram aumentando il rischio di effetti avversi.
• L'omeprazolo può determinare una riduzione dell'efficacia clinica di clopidogrel e un aumento del rischio di trombosi.
• Omeprazolo quando co-somministrato con dasatinib, bosutinib, ponatinib, erlotinib, dabrafenib e vismodegib riduce l'esposizione sistemica a questi farmaci, pertanto i pazienti che assumono questi farmaci non devono essere arruolati nello studio.