Et fase II-forsøg med protonpumpehæmmere med kemoterapi hos patienter med metastatisk hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende hunner mindst 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af SCCHN (Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck).
• Stadie IVC (metastatisk) eller fremskreden, lokalt tilbagevendende SCCHN, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling.

• Målbar sygdom som defineret af RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) vs 1.1 (Appendiks 1).

  en. Hvis det eneste sted for målbar sygdom for denne undersøgelse er inden for et tidligere bestrålingsfelt, skal summen af ​​de længste diametre (SLD) af den læsion være steget med mindst 20 % fra den tidligere behandlingsnadir.

• ECOG Performance status (måling af sundhed og generel velvære på en skala fra 0 til 5, hvor 0 repræsenterer perfekt sundhed) < 1 (bilag 2).
• Forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion, der er defineret som beregnet kreatininclearance på <30 ml/min (af Jelliffe-beregner) ASAT (aspartataminotransferase)/ALAT (alaninaminotransferase) < 2,5 X ULN (medmindre der er levermetastaser, i hvilket tilfælde ASAT/ALT inden for 5 X ULN) Total Bilirubin < 1,5 X ULN (bilag 5).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.
• Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og følge op.
• Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger, så længe patienten anses for at være en kandidat til palliativ kemoterapi med en af ​​standard kemoterapiregimerne.
• Villighed til at bruge prævention med en metode, der anses for effektiv af investigator af både mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder og deres partnere i hele behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste kemoterapicyklus (postmenopausale kvinder skal have været amenorré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile).

Ekskluderingskriterier:

• Comorbiditeter, der udelukker behandling med kombinationskemoterapi eller pr. investigators skøn.
• Graviditet eller amning.
• Medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der kan kompromittere patientens evne til at tolerere behandlingen eller overholde undersøgelseskravene.
• Patienter med en anden aktiv kræftsygdom eller historie med en anden kræftsygdom inden for de sidste 3 år undtagen dem, der er behandlet med kurativ hensigt, såsom hudkræft (bortset fra melanom), in situ brystkræft eller in situ livmoderhalskræft eller dem, der er behandlet med kurativ hensigt for enhver anden kræftsygdom med ingen tegn på sygdom i 2 år.
• Allergi over for PPI eller manglende evne til at tolerere PPI.
• Patienter, der bor i fængsel.
• Enhver forsøgsdosis inden for 28 dage efter planlagt start af forsøget.
• Enhver samtidig standardbehandling beregnet til behandling af SCCHN.
• Enhver symptomatisk infektion (bakteriel, svampe eller viral) i henhold til efterforskerens skøn.
• Patienter med ukontrollerede CNS-metastaser (Centralnervesystemet) er udelukket. Patienter med kendte, tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, hvis de er neurologisk stabile i henhold til den undersøgende læges kliniske vurdering.
• Enhver anden tilstand eller omstændighed, der efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.
• Patienter på Rilpivirin, Atazanavir, Indinavir og Nelfinavir vil ikke være berettiget til deltagelse i undersøgelsen på grund af den betydelige lægemiddelinteraktion, medmindre patienten kan skiftes til en anden antiviral medicin inden studieindskrivning.
• Omeprazol kan øge serumkoncentrationen af ​​methotrexat, clorazepat og citalopram, hvilket øger risikoen for bivirkninger.
• Omeprazol kan resultere i reduktion af clopidogrels kliniske effekt og øget risiko for trombose.
• Omeprazol, når det administreres sammen med dasatinib, bosutinib, ponatinib, erlotinib, dabrafenib og vismodegib, reducerer den systemiske eksponering for disse lægemidler, derfor bør patienter på disse lægemidler ikke inkluderes i undersøgelsen.