En fase II-studie av protonpumpehemmere med kjemoterapi hos pasienter med metastaserende hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner minst 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av SCCHN (Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck).
• Stadium IVC (metastatisk) eller avansert, lokalt tilbakevendende SCCHN som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling.

• Målbar sykdom som definert av RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) vs 1.1 (vedlegg 1).

  en. Hvis det eneste stedet for målbar sykdom for denne studien er innenfor et tidligere bestrålingsfelt, må summen av de lengste diametrene (SLD) til den lesjonen ha økt med minst 20 % fra forrige behandlingsnadir.

• ECOG Ytelsesstatus (måling av helse og generell velvære på en skala fra 0 til 5 der 0 representerer perfekt helse) < 1 (vedlegg 2).
• Forventet overlevelse på minst 3 måneder.
• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon som er definert som beregnet kreatininclearance på <30 ml/min (av Jelliffe-kalkulator) ASAT (aspartataminotransferase)/ALAT (alaninaminotransferase) < 2,5 X ULN (med mindre det er levermetastaser, i så fall ASAT/ALT) innenfor 5 X ULN) Totalt bilirubin < 1,5 X ULN (vedlegg 5).
• Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema.
• Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og følge opp.
• Det er ingen begrensning på antall tidligere terapier så lenge pasienten anses som en kandidat for palliativ kjemoterapi med en av standard kjemoterapiregimer.
• Vilje til å bruke prevensjon med en metode som etterforskeren anser som effektiv av både mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder og deres partnere gjennom hele behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste syklus med kjemoterapi (postmenopausale kvinner må ha vært amenoré i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile).

Ekskluderingskriterier:

• Komorbiditeter som utelukker behandling med kombinasjonskjemoterapi eller etter etterforskers skjønn.
• Graviditet eller amming.
• Medisinsk eller psykiatrisk sykdom som kan kompromittere pasientens evne til å tolerere behandlingen eller overholde studiekravene.
• Pasienter med en annen aktiv kreftsykdom eller historie med en annen kreftsykdom i løpet av de siste 3 årene unntatt de som er behandlet med kurativ hensikt som hudkreft (annet enn melanom), in situ brystkreft eller in situ livmorhalskreft eller de som er behandlet med kurativ hensikt for annen kreft med ingen tegn på sykdom på 2 år.
• Allergi mot PPI eller manglende evne til å tolerere PPI.
• Pasienter som bor i fengsel.
• Enhver undersøkelsesdose innen 28 dager etter planlagt start av forsøk.
• Enhver samtidig standardbehandling beregnet på å behandle SCCHN.
• Enhver symptomatisk infeksjon (bakteriell, sopp eller viral) i henhold til etterforskerens skjønn.
• Pasienter med ukontrollerte CNS (sentralnervesystemet) metastaser er ekskludert. Pasienter med kjente, tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalifisert dersom de er nevrologisk stabile i henhold til den undersøkende legens kliniske vurdering.
• Enhver annen tilstand eller omstendighet som etter etterforskerens mening ville gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.
• Pasienter på Rilpivirin, Atazanavir, Indinavir og Nelfinavir vil ikke være kvalifisert for deltakelse i studien på grunn av den betydelige legemiddelinteraksjonen med mindre pasienten kan byttes til en annen antiviral medisin før studieregistrering.
• Omeprazol kan øke serumkonsentrasjonen av metotreksat, klorazepat og citalopram og øke risikoen for bivirkninger.
• Omeprazol kan føre til reduksjon i klinisk effekt av klopidogrel og økt risiko for trombose.
• Omeprazol når det administreres sammen med dasatinib, bosutinib, ponatinib, erlotinib, dabrafenib og vismodegib reduserer den systemiske eksponeringen for disse legemidlene, derfor bør ikke pasienter på disse legemidlene inkluderes i studien.