Eine Phase-II-Studie mit Protonenpumpenhemmern mit Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen, die mindestens 18 Jahre alt sind.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von SCCHN (Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses).
• Stadium IVC (metastasiert) oder fortgeschrittenes, lokal rezidivierendes SCCHN, das für eine kurative Operation oder Strahlentherapie nicht geeignet ist.

• Messbare Krankheit gemäß RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) vs. 1.1 (Anhang 1).

  A. Wenn sich die einzige messbare Erkrankungsstelle für diese Studie in einem früheren Bestrahlungsfeld befindet, muss die Summe der längsten Durchmesser (SLD) dieser Läsion gegenüber dem Tiefpunkt der vorherigen Behandlung um mindestens 20 % zugenommen haben.

• ECOG-Leistungsstatus (Maß für Gesundheit und allgemeines Wohlbefinden auf einer Skala von 0 bis 5, wobei 0 für perfekte Gesundheit steht) < 1 (Anhang 2).
• Erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.
• Ausreichende Leber- und Nierenfunktion, definiert als berechnete Kreatinin-Clearance von <30 ml/min (nach Jelliffe-Rechner) AST (Aspartataminotransferase)/ALT (Alaninaminotransferase) < 2,5 x ULN (es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall AST/ALT). (innerhalb von 5 x ULN) Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (Anhang 5).
• Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Bereitschaft und Fähigkeit, die Studienabläufe einzuhalten und weiterzuverfolgen.
• Es gibt keine Beschränkung hinsichtlich der Anzahl der vorherigen Therapien, solange der Patient als Kandidat für eine palliative Chemotherapie mit einem der Standard-Chemotherapieschemata gilt.
• Bereitschaft zur Anwendung einer Verhütungsmethode, die vom Prüfarzt als wirksam erachtet wird, sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter und ihren Partnern während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 30 Tage nach dem letzten Chemotherapiezyklus (Frauen nach der Menopause müssen amenorrhoisch gewesen sein). für mindestens 12 Monate, um als nicht gebärfähig zu gelten).

Ausschlusskriterien:

• Komorbiditäten, die eine Behandlung mit einer Kombinationschemotherapie oder nach Ermessen des Prüfarztes ausschließen.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, die Behandlung zu vertragen oder die Studienanforderungen einzuhalten.
• Patienten mit einer anderen aktiven Krebserkrankung oder in der Vorgeschichte einer anderen Krebserkrankung in den letzten 3 Jahren, mit Ausnahme derjenigen, die mit kurativer Absicht behandelt wurden, z. B. Hautkrebs (außer Melanom), In-situ-Brustkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs, oder Patienten, die mit kurativer Absicht wegen einer anderen Krebserkrankung behandelt wurden Seit 2 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung.
• Allergie gegen PPI oder Unfähigkeit, PPI zu vertragen.
• Patienten, die im Gefängnis wohnen.
• Jede Dosis eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studie.
• Jede gleichzeitige Standardtherapie zur Behandlung von SCCHN.
• Jede symptomatische Infektion (Bakterien, Pilze oder Viren) nach Ermessen des Prüfarztes.
• Patienten mit unkontrollierten ZNS-Metastasen (Zentralnervensystem) sind ausgeschlossen. Patienten mit bekannten, zuvor behandelten ZNS-Metastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie gemäß der klinischen Beurteilung des untersuchenden Arztes neurologisch stabil sind.
• Jeder andere Zustand oder Umstand, der nach Ansicht des Prüfers den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.
• Patienten, die Rilpivirin, Atazanavir, Indinavir und Nelfinavir einnehmen, sind aufgrund der erheblichen Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt, es sei denn, der Patient kann vor der Aufnahme in die Studie auf ein anderes antivirales Medikament umgestellt werden.
• Omeprazol kann die Serumkonzentration von Methotrexat, Clorazepat und Citalopram erhöhen und so das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen.
• Omeprazol kann zu einer Verringerung der klinischen Wirksamkeit von Clopidogrel und einem erhöhten Thromboserisiko führen.
• Omeprazol verringert bei gleichzeitiger Anwendung mit Dasatinib, Bosutinib, Ponatinib, Erlotinib, Dabrafenib und Vismodegib die systemische Exposition gegenüber diesen Arzneimitteln. Daher sollten Patienten, die diese Arzneimittel einnehmen, nicht in die Studie aufgenommen werden.