Een fase II-studie van protonpompremmers met chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• Mannetjes en niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes minstens 18 jaar oud.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van SCCHN (plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals).
• Stadium IVC (gemetastaseerd) of gevorderd, lokaal recidiverend SCCHN niet vatbaar voor curatieve chirurgie of radiotherapie.

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versus 1.1 (bijlage 1).

  A. Als de enige plaats van meetbare ziekte voor dit onderzoek binnen een eerder bestralingsveld ligt, moet de som van de langste diameters (SLD) van die laesie met ten minste 20% zijn toegenomen ten opzichte van het dieptepunt van de eerdere behandeling.

• ECOG Prestatiestatus (maatstaf voor gezondheid en algemeen welzijn op een schaal van 0 tot 5 waarbij 0 staat voor perfecte gezondheid) < 1 (Bijlage 2).
• Verwachte overleving van minimaal 3 maanden.
• Adequate lever- en nierfunctie die wordt gedefinieerd als berekende creatinineklaring van <30 ml/min (volgens Jelliffe-calculator) ASAT (aspartaataminotransferase)/ALAT (alanineaminotransferase) < 2,5 x ULN (tenzij er sprake is van levermetastasen, in welk geval ASAT/ALAT binnen 5 x ULN) Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (bijlage 5).
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en follow-up na te leven.
• Er is geen beperking op het aantal eerdere therapieën zolang de patiënt wordt beschouwd als een kandidaat voor palliatieve chemotherapie met een van de standaard chemotherapieregimes.
• Bereidheid om anticonceptie te gebruiken met een methode die door de onderzoeker effectief wordt geacht door zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en hun partners gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste cyclus van chemotherapie (vrouwen na de menopauze moeten amenorroe zijn geweest gedurende ten minste 12 maanden om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd).

Uitsluitingscriteria:

• Comorbiditeiten die behandeling met combinatiechemotherapie uitsluiten of naar goeddunken van de onderzoeker.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Medische of psychiatrische aandoening die het vermogen van de patiënt om de behandeling te verdragen of te voldoen aan de studievereisten in gevaar kan brengen.
• Patiënten met een andere actieve kanker of een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker in de afgelopen 3 jaar, behalve patiënten die curatief zijn behandeld, zoals huidkanker (anders dan melanoom), in situ borst- of in situ baarmoederhalskanker of patiënten die curatief zijn behandeld voor enige andere kanker met geen bewijs van ziekte gedurende 2 jaar.
• Allergie voor PPI of onvermogen om PPI te verdragen.
• Patiënten die in de gevangenis verblijven.
• Elke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na de geplande start van de proef.
• Elke gelijktijdige standaardtherapie bedoeld om SCCHN te behandelen.
• Elke symptomatische infectie (bacterieel, schimmel of viraal) volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Patiënten met ongecontroleerde metastasen van het CZS (Centraal Zenuwstelsel) zijn uitgesloten. Patiënten met bekende, eerder behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking als ze neurologisch stabiel zijn volgens de klinische beoordeling van de onderzoekende arts.
• Elke andere aandoening of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
• Patiënten die rilpivirine, atazanavir, indinavir en nelfinavir gebruiken, komen niet in aanmerking voor deelname aan de studie vanwege de significante geneesmiddeleninteractie, tenzij de patiënt kan worden overgezet op een andere antivirale medicatie voordat hij zich inschrijft voor de studie.
• Omeprazol kan de serumconcentratie van methotrexaat, clorazepaat en citalopram verhogen, waardoor het risico op bijwerkingen toeneemt.
• Omeprazol kan leiden tot een vermindering van de klinische werkzaamheid van clopidogrel en een verhoogd risico op trombose.
• Omeprazol, wanneer het gelijktijdig wordt toegediend met dasatinib, bosutinib, ponatinib, erlotinib, dabrafenib en vismodegib, vermindert de systemische blootstelling aan deze geneesmiddelen. Daarom dienen patiënten die deze geneesmiddelen gebruiken niet aan het onderzoek deel te nemen.