A protonpumpa-gátlók kemoterápiával végzett II. fázisú vizsgálata áttétes fej- és nyakrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfiak és nem terhes, nem szoptató nők, legalább 18 évesek.
• Szövettani vagy citológiailag megerősített SCCHN (fej-nyaki laphámsejtes karcinóma) diagnózis.
• IVC stádiumú (metasztatikus) vagy előrehaladott, lokálisan visszatérő SCCHN, amely nem alkalmas gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre.

• Mérhető betegség a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) vs 1.1 (1. melléklet) által meghatározottak szerint.

  a. Ha ebben a vizsgálatban a betegség egyetlen mérhető helye egy korábbi besugárzási területen belül van, akkor az adott lézió leghosszabb átmérőinek (SLD) összegének legalább 20%-kal kell növekednie az előző kezelési mélyponthoz képest.

• ECOG Teljesítményállapot (az egészség és az általános jólét mérése egy 0-tól 5-ig terjedő skálán, ahol a 0 a tökéletes egészséget jelenti) < 1 (2. melléklet).
• Várható túlélés legalább 3 hónap.
• Megfelelő máj- és vesefunkció, amelyet úgy határoznak meg, hogy a számított kreatinin-clearance <30 ml/perc (Jelliffe kalkulátor szerint) AST (aszpartát-aminotranszferáz)/ALT (alanin-aminotranszferáz) < 2,5-szerese a normálérték felső határának (hacsak nincs májmetasztázis, ebben az esetben AST/ALT 5 X ULN-en belül) Összes Bilirubin < 1,5 X ULN (5. melléklet).
• A tájékozott beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.
• Hajlandóság és képesség a tanulmányi eljárások betartására és a nyomon követésre.
• A korábbi terápiák számát illetően nincs korlátozás, mindaddig, amíg a pácienst palliatív kemoterápiára jelölték a szokásos kemoterápiás sémák valamelyikével.
• Hajlandóság a vizsgáló által hatékonynak ítélt fogamzásgátlás alkalmazására fogamzóképes korú férfi- és nőbetegeknél és partnereiknél a kezelési időszak alatt és az utolsó kemoterápiás ciklust követő legalább 30 napig (a menopauza utáni nőknek amenorrhoealisnak kell lenniük legalább 12 hónapig nem fogamzóképesnek tekinteni).

Kizárási kritériumok:

• Társbetegségek, amelyek kizárják a kombinált kemoterápiás kezelést vagy a vizsgáló döntése alapján.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely veszélyeztetheti a beteg azon képességét, hogy tolerálja a kezelést vagy megfeleljen a vizsgálati követelményeknek.
• Azok a betegek, akiknél az elmúlt 3 év során más aktív rákos megbetegedésben vagy más rákbetegségben szenvedtek, kivéve azokat, akiket gyógyító szándékkal kezeltek, például bőrrákot (kivéve a melanomát), in situ emlőrákot vagy in situ méhnyakrákot, vagy akiket gyógyító szándékkal kezeltek bármilyen más rák miatt, 2 évig nincs bizonyíték a betegségre.
• Allergia a PPI-re vagy képtelenség tolerálni a PPI-t.
• Börtönben élő betegek.
• Bármilyen vizsgált gyógyszeradag a kísérlet tervezett kezdetétől számított 28 napon belül.
• Bármely egyidejűleg alkalmazott standard terápia az SCCHN kezelésére.
• Bármilyen tüneti fertőzés (bakteriális, gombás vagy vírusos) a vizsgáló belátása szerint.
• A nem kontrollált központi idegrendszeri (központi idegrendszeri) metasztázisokkal rendelkező betegek nem tartoznak ide. Az ismert, korábban kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek alkalmasak, ha a vizsgáló orvos klinikai értékelése szerint neurológiailag stabilak.
• Minden egyéb olyan állapot vagy körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a vizsgálatban való részvételre.
• A rilpivirint, atazanavirt, indinavirt és nelfinavirt szedő betegek a jelentős gyógyszerkölcsönhatás miatt nem vehetnek részt a vizsgálatban, kivéve, ha a beteget át lehet állítani egy másik vírusellenes gyógyszerre a vizsgálatba való felvétel előtt.
• Az omeprazol növelheti a metotrexát, a klorazepát és a citalopram szérumkoncentrációját, növelve a mellékhatások kockázatát.
• Az omeprazol csökkentheti a klopidogrél klinikai hatékonyságát és növelheti a trombózis kockázatát.
• Az omeprazol dasatinibbel, bosutinibbel, ponatinibbel, erlotinibbel, dabrafenibbel és vismodegibbel együtt adva csökkenti ezeknek a gyógyszereknek a szisztémás expozícióját, ezért az ilyen gyógyszereket szedő betegeket nem szabad bevonni a vizsgálatba.