Rekombinowany ludzki adenowirus endostatyny w połączeniu z chemioterapią w zaawansowanych nowotworach złośliwych głowy i szyi
Rekombinowany ludzki adenowirus endostatyny w połączeniu z chemioterapią zaawansowanych nowotworów złośliwych głowy i szyi: Faza II, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Rak głowy i szyi jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych w Chinach, stanowiąc od 19,9% do 30,2% nowotworów złośliwych w tym kraju. Około 60% do 70% pacjentów ma chorobę w stadium III lub IV w momencie rozpoznania, a 5-letnie całkowite przeżycie wynosi około 30%. Częstość nawrotów miejscowych waha się od 50% do 60%. 5-letnie całkowite przeżycie pacjentów leczonych wielodyscyplinarnie, które jest powszechną metodą leczenia obejmującą chirurgię, chemioterapię, radioterapię i bioterapię, wzrosło ostatnio o 5%. Konieczna jest dalsza poprawa efektów leczenia raka głowy i szyi.
Endostatyna, endogenny inhibitor angiogenezy i C-końcowy fragment kolagenu XVIII, skutecznie hamuje angiogenezę guza poprzez swoiste hamowanie neowaskularnych komórek śródbłonka [7, 8]. Jego charakterystyczne działanie przeciwnowotworowe jest zależne od dawki i wymaga ciągłej wysokiej aktywności białka. Transport zrekombinowanych genów z wektorami adenowirusowymi do organizmu prowadzi do ciągłej ekspresji wysokiego poziomu endogennych białek wydzielniczych, rozwiązując ograniczenie infuzji obcych białek. Poprzednie badania wykazały, że aktywność przeciwnowotworowa rekombinowanego ludzkiego adenowirusa endostatyny jest wyższa niż rekombinowanego ludzkiego białka endostatyny.
EDS01, produkt przeciwnowotworowej terapii genowej, który wykorzystuje rekombinowany adenowirus typu 5 jako wektor dla ludzkiego genu endostatyny, można nazwać rekombinowanym adenowirusem rekombinowanym ludzkim genem endostatyny. Według doniesień wstrzyknięcie EDS01 do guza powoduje transport ludzkiego genu endostatyny do komórek nowotworowych przez infekcję adenowirusem, co prowadzi do ekspresji białka endostatyny. Ekspresja tego białka hamuje neowaskularne komórki śródbłonka, neowaskularyzację oraz wzrost i przerzuty guza. Zarówno eksperymenty in vivo, jak i in vitro wykazały, że EDS01 znacząco hamuje wzrost neowaskularnych komórek śródbłonka i wzrost guza w ksenoprzeszczepach myszy nagich modeli raka krtani i raka nosogardzieli.
Badanie kliniczne fazy I (efekt leczenia nr) przeprowadzone w West China Hospital of Sichuan University obejmowało pacjentów z powierzchownymi zaawansowanymi zmianami nowotworowymi głowy i szyi. Pacjentom podawano wstrzyknięcia różnych dawek EDS01, a badacze przeprowadzili wstępną ocenę maksymalnej tolerowanej dawki i zdarzeń niepożądanych. Badanie wykazało, że EDS01, niezależnie od tego, czy był podawany przez zwiększanie dawki, czy w dawkach wielokrotnych, był dobrze tolerowany bez toksyczności ograniczającej dawkę i maksymalnej tolerowanej dawki. Głównymi działaniami niepożądanymi były gorączka i ból w miejscu wstrzyknięcia z objawami grypopodobnymi. Niewielka ilość EDS01 (1/10 000 000) została wchłonięta do krwioobiegu. Naparstek (1/100 000 000 do 1/10 000 000 000) był wydalany z moczem i kałem i był nietoksyczny dla środowiska. Docelowe zmiany wykazywały odpowiedź na leczenie.
Zgodnie z wynikami tego badania fazy I, zarówno 5,0 × 1011, jak i 1,0 × 1012 cząstek wirusa (VP) EDS01 wykazało odpowiednie bezpieczeństwo i odpowiedzi na leczenie. Dlatego w kolejnym badaniu klinicznym II fazy zostanie określona optymalna z tych dwóch dawek. Efekty leczenia i bezpieczeństwo tego protokołu w przypadku raka głowy i szyi będą również dalej badane.
Podsumowując, badanie to początkowo zbada skuteczność i bezpieczeństwo rekombinowanego ludzkiego adenowirusa endostatyny w połączeniu z chemioterapią w przypadku zaawansowanych nowotworów złośliwych głowy i szyi.
W grupie eksperymentalnej docelową zmianę chorobową zdefiniowano jako wstrzykniętą przez EDS01. W grupie kontrolnej docelowa zmiana jest zdefiniowana jako wybrana na początku.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Chongqing, Chiny, 400030
- Rekrutacyjny
- Chongqing Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Xiaohong Zhou, M.D.
-
Główny śledczy:
- Xiaohong Zhou, M.D.
-
Shanghai, Chiny, 200011
- Rekrutacyjny
- Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated Shanghai JiaoTong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Wei Guo, M.D.
-
Główny śledczy:
- Wei Guo, M.D.
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
- Rekrutacyjny
- West China Hospital, Sichuan University
-
Kontakt:
- Liqun Zou, M.D.
-
Główny śledczy:
- Liqun Zou, M.D.
-
Chengdu, Sichuan, Chiny, 610072
- Rekrutacyjny
- Sichuan Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Ke Xie, M.D.
-
Główny śledczy:
- Ke Xie, M.D.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zaawansowany rak głowy i szyi nienadający się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii (w tym rak płaskonabłonkowy głowy i szyi oraz rak nosogardzieli, który nie powinien przekraczać 30%)
- Diagnostyka cytologiczna i/lub histopatologiczna
- Docelowe zmiany można leczyć za pomocą wstrzyknięcia do guza
- Zmiany można mierzyć za pomocą obrazowania o średnicy ≥2 cm (RECIST1.1)
- Brak chemioterapii, radioterapii lub bioterapii w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Wiek od 18 do 70 lat
- Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
- Stan wydajności ECOG od 0 do 2
- Badania laboratoryjne wykonane ≤7 dni przed włączeniem do badania z następującymi wynikami: bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 109 L-1, liczba płytek krwi ≥80 × 109/l, stężenie bilirubiny całkowitej ≤2 mg/dl, aktywność AST i ALT ≤2-krotna górna granica zakresu referencyjnego, a parametry krzepnięcia ≤1,5-krotna górna granica zakresu referencyjnego
- Dobrowolny udział i pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Alergia na EDS01
- Nerwy i naczynia przechodzące przez docelowe zmiany nie pozwalają na wstrzyknięcie EDS01 do zmian
- Jednoczesne napromienianie docelowych zmian chorobowych
- Nawrót raka w ciągu 6 miesięcy leczonych paklitakselem
- Ciężkie zaburzenia krzepnięcia i skłonność do krwawień
- Poważne choroby medyczne, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub ostra infekcja
- Obecnie w ciąży lub w okresie laktacji
- Wszelkie warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia skojarzona A
Rekombinowany ludzki adenowirus endostatyny (EDS01), 5,0 x 1011 VP do guza w dniach 0 i 7; paklitaksel, 160 mg/m2 dożylnie w dniu 1; cisplatyna, 25 mg/m2 dożylnie w dniach 1-3.
|
Specyfikacja: 1 ml/działkę, 1,0 × 1012 cząstek wirusa (VP). Przygotowanie ESD01: Rozmrozić w temperaturze pokojowej, rozcieńczyć solą fizjologiczną do wymaganej objętości (nie więcej niż 2 ml). Sposób podawania: Wstrzyknięcie do guza, raz w tygodniu przez 2 tygodnie, co 3 tygodnie przez jeden cykl. Wybierz tylko jedną zmianę docelową, nawet jeśli zmiany są obecne. Docelowa zmiana jest największa i najłatwiejsza do wstrzyknięcia. Zostanie to ustalone podczas badania.
Inne nazwy:
Specyfikacja: 2 ml: 10 mg.
Sposób użycia: 25mg/m2, od 1 do 3 dnia, zgodnie z instrukcją.
Specyfikacja: 5 ml: 30 mg.
Sposób użycia: 160mg/m2 dożylnie w 1. dobie wg instrukcji.
|
|
Eksperymentalny: Terapia skojarzona B
Rekombinowany ludzki adenowirus endostatyny (EDS01), 1,0 x 1012 VP do guza w dniach 0 i 7; paklitaksel, 160 mg/m2 dożylnie w dniu 1; cisplatyna, 25 mg/m2 dożylnie w dniach 1-3.
|
Specyfikacja: 1 ml/działkę, 1,0 × 1012 cząstek wirusa (VP). Przygotowanie ESD01: Rozmrozić w temperaturze pokojowej, rozcieńczyć solą fizjologiczną do wymaganej objętości (nie więcej niż 2 ml). Sposób podawania: Wstrzyknięcie do guza, raz w tygodniu przez 2 tygodnie, co 3 tygodnie przez jeden cykl. Wybierz tylko jedną zmianę docelową, nawet jeśli zmiany są obecne. Docelowa zmiana jest największa i najłatwiejsza do wstrzyknięcia. Zostanie to ustalone podczas badania.
Inne nazwy:
Specyfikacja: 2 ml: 10 mg.
Sposób użycia: 25mg/m2, od 1 do 3 dnia, zgodnie z instrukcją.
Specyfikacja: 5 ml: 30 mg.
Sposób użycia: 160mg/m2 dożylnie w 1. dobie wg instrukcji.
|
|
Eksperymentalny: Chemoterapia
Paklitaksel, 160 mg/m2 dożylnie w dniu 1; cisplatyna, 25 mg/m2 dożylnie w dniach 1-3.
|
Specyfikacja: 2 ml: 10 mg.
Sposób użycia: 25mg/m2, od 1 do 3 dnia, zgodnie z instrukcją.
Specyfikacja: 5 ml: 30 mg.
Sposób użycia: 160mg/m2 dożylnie w 1. dobie wg instrukcji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) docelowej zmiany
Ramy czasowe: Podczas 2. i 4. cyklu fazy leczenia (dzień 35, dzień 76) i obserwacji (co 3 miesiące po leczeniu do 2 lat).
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) docelowej zmiany jest definiowany jako odsetek osobników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR), określony na podstawie oceny guza na podstawie badań radiologicznych, w tym CT i MRI.
CR definiuje się jako zanik docelowej zmiany.
PR definiuje się jako zmniejszenie o co najmniej 30% iloczynu dwóch prostopadłych średnic docelowej zmiany.
|
Podczas 2. i 4. cyklu fazy leczenia (dzień 35, dzień 76) i obserwacji (co 3 miesiące po leczeniu do 2 lat).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wskaźnika zwalczania choroby docelowej zmiany chorobowej
Ramy czasowe: Podczas 2. i 4. cyklu fazy leczenia (dzień 35, dzień 76) i obserwacji (co 3 miesiące po leczeniu do 2 lat).
|
Wskaźnik kontroli choroby docelowej zmiany chorobowej obejmuje CR, PR i stabilną chorobę (SD).
SD definiuje się jako zmniejszenie o <30% lub zwiększenie o <20% rozmiaru docelowej zmiany chorobowej, określone na podstawie oceny guza na podstawie badań radiologicznych, w tym tomografii komputerowej i rezonansu magnetycznego.
|
Podczas 2. i 4. cyklu fazy leczenia (dzień 35, dzień 76) i obserwacji (co 3 miesiące po leczeniu do 2 lat).
|
|
Zmiana ORR wszystkich zmian
Ramy czasowe: Podczas 2. i 4. cyklu fazy leczenia (dzień 35, dzień 76) i obserwacji (co 3 miesiące po leczeniu do 2 lat).
|
Wszystkie zmiany obejmują zmiany docelowe, zmiany niedocelowe i nowe zmiany.
ORR wszystkich zmian obejmuje CR i PR.
|
Podczas 2. i 4. cyklu fazy leczenia (dzień 35, dzień 76) i obserwacji (co 3 miesiące po leczeniu do 2 lat).
|
|
Czas na progres
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Czas do progresji definiuje się jako czas od randomizacji do obiektywnej progresji nowotworu zweryfikowanej po raz pierwszy.
|
Do 24 tygodni
|
|
Zmiana odpowiedzi immunologicznej
Ramy czasowe: W fazie przesiewowej oraz w dniach 7, 21, 35, 48, 62 i 76 (dzień 1 definiuje się jako pierwszy dzień chemioterapii według schematu TP)
|
Odpowiedzi przeciwciał IgG w surowicy na odpowiednie wirusy zostaną wykryte w próbkach krwi.
Test ELISA będzie używany do oznaczania ilości IgG w surowicy w laboratorium centralnym zgodnie ze szczegółowymi przepisami laboratorium centralnego.
Podczas fazy przesiewowej oraz w dniach 7, 21, 35, 48, 62 i 76 surowica żylna (3 ml) zostanie zebrana do probówki suszącej przez nakłucie żyły.
Po 30 minutach będą one wirowane przy 2 000 obr./min przez 10 minut, a supernatant będzie przechowywany w temperaturze -80 °C do badań.
|
W fazie przesiewowej oraz w dniach 7, 21, 35, 48, 62 i 76 (dzień 1 definiuje się jako pierwszy dzień chemioterapii według schematu TP)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana adenowirusa w wydzielinach i wydalinach pacjentów
Ramy czasowe: Przed pierwszym podaniem oraz w dniach 1 i 3 po pierwszym podaniu
|
Tylko wiodący ośrodek zostanie przebadany pod kątem zanieczyszczenia środowiska.
Badanie to będzie obejmować ocenę próbek wymazów, próbek moczu i próbek kału przed pierwszym podaniem oraz natychmiast, 24 godziny i 3 dni po pierwszym podaniu.
Próbki zostaną pobrane z miejsc wstrzyknięcia oraz z jamy ustnej i gardła i będą przechowywane w temperaturze -80°C do badań.
Próbki moczu (2 ml) będą pobierane w różnym czasie i mieszane, a następnie przechowywane w temperaturze -80°C do badań.
Kał zostanie zebrany do probówek, zmieszany z 2 ml normalnej soli fizjologicznej, mieszany przez 5 minut i odwirowany przy 2 000 obr./min przez 10 minut; supernatant będzie przechowywany w temperaturze -80 °C do badań.
|
Przed pierwszym podaniem oraz w dniach 1 i 3 po pierwszym podaniu
|
|
Zmiana parametrów życiowych i budowy ciała
Ramy czasowe: Faza przesiewowa (przed randomizacją) i faza leczenia (do 12 tygodnia po leczeniu)
|
Badanie laboratoryjne: pełna morfologia krwi, rutynowe badanie moczu, rutynowe badanie kału, czynność wątroby, czynność nerek i elektrolity.
Badania układu krzepnięcia zostaną wykonane pierwszego dnia pierwszego cyklu.
|
Faza przesiewowa (przed randomizacją) i faza leczenia (do 12 tygodnia po leczeniu)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Renmiao Zhang, MD, PhD, Chengdu Shi Endor Biological Engineering Technology Co., Ltd
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Nowotwory według lokalizacji
- Infekcje wirusami DNA
- Nowotwory
- Nowotwory głowy i szyi
- Infekcje Adenoviridae
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Paklitaksel
- Endostatyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- ChengduShiEn_RMZ_001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .