Rekombinant humant endostatin adenovirus kombinert med kjemoterapi for avanserte ondartede svulster i hode og nakke

Hode- og nakkekreft er en av de vanligste ondartede svulstene i Kina, og står for 19,9 % til 30,2 % av ondartede svulster i dette landet. Omtrent 60 % til 70 % av pasientene har stadium III eller IV sykdom på diagnosetidspunktet, og den totale 5-årige overlevelsen er omtrent 30 %. Den lokale gjentakelsesraten varierer fra 50 % til 60 %. Den totale 5-årsoverlevelsen for pasienter behandlet med multidisiplinær behandling, som er en vanlig behandlingsmetode som inkluderer kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling og bioterapi, har nylig økt med 5 %. Ytterligere forbedringer i behandlingseffektene av hode- og nakkekreft er nødvendig.

Endostatin, en endogen angiogenesehemmer og et C-terminalt fragment av kollagen XVIII, hemmer effektivt tumorangiogenese ved spesifikk hemming av neovaskulære endotelceller [7, 8]. Dens karakteristiske antitumoreffekt er doseavhengig, og krever kontinuerlig høy proteinaktivitet. Transport av rekombinante gener med adenovirusvektorer inn i kroppen fører til kontinuerlig ekspresjon av høye nivåer av endogene sekretoriske proteiner, noe som løser begrensningen av fremmedproteininfusjon. Tidligere studier har vist at antitumoraktiviteten til rekombinant humant endostatin adenovirus er høyere enn for rekombinant humant endostatinprotein.

EDS01, et antitumor-genterapiprodukt som bruker rekombinert adenovirus type 5 som vektor for det humane endostatingenet, kan kalles et rekombinant adenovirus-rekombinert humant endostatingen. Intratumorinjeksjon av EDS01 resulterer angivelig i transport av det humane endostatingenet inn i tumorceller ved adenovirusinfeksjon, noe som fører til ekspresjon av endostatinprotein. Ekspresjon av dette proteinet hemmer neovaskulære endotelceller, neovaskularisering og tumorvekst og metastase. Både in vivo og in vitro eksperimenter har vist at EDS01 signifikant hemmer veksten av neovaskulære endotelceller og tumorvekst i nakenmus xenograft-modeller av laryngokarsinom og nasofaryngealt karsinom.

En fase I klinisk studie (ingen behandlingseffekt) utført ved West China Hospital ved Sichuan University inkluderte pasienter med overfladiske avanserte hode- og nakkekreftlesjoner. Pasientene gjennomgikk injeksjon av forskjellige doser av EDS01, og etterforskerne utførte en foreløpig evaluering av den maksimalt tolererte dosen og bivirkninger. Studien viste at enten det ble administrert ved doseøkning eller i flere doser, ble EDS01 godt tolerert uten dosebegrensende toksisitet og maksimal tolerert dose. De viktigste bivirkningene var feber og smerter på injeksjonsstedet med influensalignende symptomer. En liten mengde EDS01 (1/10 000 000) ble absorbert i blodet. En fingerbøl (1/100 000 000 til 1/10 000 000 000) ble skilt ut i urin og avføring og var ikke-giftig for miljøet. Mållesjonene viste en behandlingsrespons.

I følge resultatene fra denne fase I-studien, viste både 5,0 × 1011 og 1,0 × 1012 viruspartikler (VP) av EDS01 tilstrekkelig sikkerhet og behandlingsrespons. Derfor, i den påfølgende fase II kliniske studien, vil den optimale av disse to dosene bli bestemt. Behandlingseffektene og sikkerheten til denne protokollen for hode- og nakkekreft vil også bli undersøkt videre.

Oppsummert vil denne studien i utgangspunktet utforske effektiviteten og sikkerheten til rekombinant humant endostatin adenovirus kombinert med kjemoterapi for avanserte ondartede svulster i hode og nakke.

I den eksperimentelle gruppen er mållesjonen definert som den injisert av EDS01. I kontrollgruppen er mållesjonen definert som den som ble valgt ved oppstart.