Rekombinant humant endostatin adenovirus kombineret med kemoterapi til avancerede ondartede hoved- og halstumorer

Hoved- og halskræft er en af ​​de mest almindelige ondartede tumorer i Kina, der tegner sig for 19,9% til 30,2% af ondartede tumorer i dette land. Cirka 60 % til 70 % af patienterne har stadium III eller IV sygdom på diagnosetidspunktet, og den samlede 5-årige overlevelse er omkring 30 %. Den lokale gentagelsesrate varierer fra 50 % til 60 %. Den 5-årige samlede overlevelse for patienter behandlet med multidisciplinær behandling, som er en almindelig behandlingsmetode, der omfatter kirurgi, kemoterapi, strålebehandling og bioterapi, er for nylig steget med 5%. Yderligere forbedringer i behandlingseffekterne af hoved- og halskræft er påkrævet.

Endostatin, en endogen angiogeneseinhibitor og et C-terminalt fragment af kollagen XVIII, hæmmer effektivt tumorangiogenese ved specifik hæmning af neovaskulære endotelceller [7, 8]. Dens karakteristiske antitumoreffekt er dosisafhængig, hvilket kræver kontinuerlig høj proteinaktivitet. Transport af rekombinante gener med adenovirusvektorer ind i kroppen fører til kontinuerlig ekspression af høje niveauer af endogene sekretoriske proteiner, hvilket løser begrænsningen af ​​fremmed proteininfusion. Tidligere undersøgelser har vist, at antitumoraktiviteten af ​​rekombinant humant endostatin adenovirus er højere end for rekombinant humant endostatinprotein.

EDS01, et antitumor-genterapiprodukt, der anvender rekombineret adenovirus type 5 som vektoren for det humane endostatingen, kan betegnes som et rekombinant adenovirus-rekombineret humant endostatingen. Intratumorinjektion af EDS01 resulterer angiveligt i transport af det humane endostatingenet ind i tumorceller ved adenovirusinfektion, hvilket fører til ekspression af endostatinprotein. Ekspression af dette protein hæmmer neovaskulære endotelceller, neovaskularisering og tumorvækst og metastase. Både in vivo og in vitro eksperimenter har vist, at EDS01 signifikant hæmmer væksten af ​​neovaskulære endotelceller og tumorvækst i nøgne mus xenograft-modeller af laryngocarcinom og nasopharyngeal carcinom.

Et fase I klinisk forsøg (ingen behandlingseffekt) udført på West China Hospital ved Sichuan University inkluderede patienter med overfladiske fremskredne hoved- og halskræftlæsioner. Patienterne gennemgik injektion af forskellige doser af EDS01, og efterforskerne udførte en foreløbig evaluering af den maksimalt tolererede dosis og bivirkninger. Undersøgelsen viste, at uanset om det blev administreret ved dosiseskalering eller i flere doser, var EDS01 veltolereret uden dosisbegrænsende toksicitet og maksimal tolereret dosis. De vigtigste bivirkninger var feber og smerter på injektionsstedet med influenzalignende symptomer. En lille mængde EDS01 (1/10 000 000) blev absorberet i blodbanen. En fingerbøl (1/100 000 000 til 1/10 000 000 000) blev udskilt i urinen og afføringen og var ugiftig for miljøet. Mållæsionerne udviste et behandlingsrespons.

Ifølge resultaterne af dette fase I-forsøg viste både 5,0 × 1011 og 1,0 × 1012 viruspartikler (VP) af EDS01 tilstrækkelige sikkerheds- og behandlingsresponser. Derfor vil den optimale af disse to doser i det efterfølgende fase II kliniske forsøg blive bestemt. Behandlingseffekterne og sikkerheden af ​​denne protokol for hoved- og halskræft vil også blive yderligere undersøgt.

Sammenfattende vil denne undersøgelse indledningsvis undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​rekombinant humant endostatin adenovirus kombineret med kemoterapi til avancerede ondartede hoved- og halstumorer.

I forsøgsgruppen er mållæsionen defineret som den, der blev injiceret af EDS01. I kontrolgruppen er mållæsionen defineret som den, der blev valgt ved starten.