Rekombináns humán endosztatin adenovírus kemoterápiával kombinálva előrehaladott fej-nyaki rosszindulatú daganatok kezelésére
Rekombináns humán endosztatin adenovírus kemoterápiával kombinálva előrehaladott fej-nyaki rosszindulatú daganatok kezelésére: II. fázis, többközpontú, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A fej-nyaki rák az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat Kínában, a rosszindulatú daganatok 19,9-30,2%-át teszi ki ebben az országban. A betegek hozzávetőleg 60-70%-a rendelkezik III. vagy IV. stádiumú betegséggel a diagnózis idején, és az 5 éves teljes túlélés körülbelül 30%. A helyi kiújulási arány 50% és 60% között mozog. A műtétet, kemoterápiát, sugárterápiát és bioterápiát is magában foglaló multidiszciplináris kezeléssel kezelt betegek 5 éves teljes túlélése a közelmúltban 5%-kal nőtt. A fej-nyaki rák kezelési hatásainak további javítására van szükség.
Az endosztatin, egy endogén angiogenezis-gátló és a XVIII. kollagén C-terminális fragmentuma, hatékonyan gátolja a tumor angiogenezist a neovaszkuláris endotélsejtek specifikus gátlásával [7, 8]. Jellegzetes daganatellenes hatása dózisfüggő, folyamatos magas fehérjeaktivitást igényel. A rekombináns gének transzportja adenovírus vektorokkal a szervezetbe magas szintű endogén szekréciós fehérjék folyamatos expressziójához vezet, ami feloldja az idegen fehérje infúzió korlátozását. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a rekombináns humán endosztatin-adenovírus tumorellenes aktivitása magasabb, mint a rekombináns humán endosztatin-proteiné.
Az EDS01, egy daganatellenes génterápiás termék, amely rekombinált 5-ös típusú adenovírust használ a humán endosztatin gén vektoraként, rekombináns adenovírussal rekombinált humán endosztatin génnek nevezhető. A jelentések szerint az EDS01 intratumor injekciója a humán endosztatin gén tumorsejtekbe történő transzportját eredményezi adenovírus-fertőzéssel, ami endosztatin fehérje expressziójához vezet. Ennek a fehérjének az expressziója gátolja a neovaszkuláris endoteliális sejteket, a neovaszkularizációt, valamint a tumor növekedését és metasztázisát. Mind in vivo, mind in vitro kísérletek kimutatták, hogy az EDS01 szignifikánsan gátolja a neovaszkuláris endoteliális sejtek növekedését és a tumornövekedést a laryngocarcinoma és nasopharyngealis karcinóma nude egér xenograft modelljeiben.
A Szecsuáni Egyetem Nyugat-Kínai Kórházában végzett I. fázisú klinikai vizsgálatba (kezelési hatásszám) olyan betegeket vontak be, akiknek felületes, előrehaladott fej-nyakrákos elváltozásai voltak. A betegek különböző dózisú EDS01 injekciót kaptak, és a vizsgálók előzetes értékelést végeztek a maximálisan tolerálható dózisról és a mellékhatásokról. A vizsgálat kimutatta, hogy akár dózisemeléssel, akár többszöri adagban adják be, az EDS01 jól tolerálható volt dóziskorlátozó toxicitás és maximális tolerált dózis nélkül. A fő mellékhatások a láz és az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom volt influenzaszerű tünetekkel. Kis mennyiségű EDS01 (1/10 000 000) felszívódik a véráramba. Egy gyűszű (1/100 000 000-1/10 000 000 000) a vizelettel és a széklettel ürült, és nem volt mérgező a környezetre. A célléziók kezelési választ mutattak.
Az I. fázisú vizsgálat eredményei szerint az EDS01 5,0 × 1011 és 1,0 × 1012 vírusrészecskéje (VP) egyaránt megfelelő biztonsági és kezelési választ mutatott. Ezért a következő II. fázisú klinikai vizsgálat során e két dózis közül az optimálisat határozzák meg. Ennek a protokollnak a kezelési hatásait és biztonságosságát a fej-nyaki rák kezelésére is tovább vizsgálják.
Összefoglalva, ez a tanulmány kezdetben a rekombináns humán endosztatin-adenovírus hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja előrehaladott fej-nyaki rosszindulatú daganatok kemoterápiával kombinálva.
A kísérleti csoportban a céllézió az EDS01 által injektált lézió. A kontrollcsoportban a célléziót a kezdetben kiválasztott lézióként határozzuk meg.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Renmiao Zhang
- E-mail: zrm_eds001@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Chongqing, Kína, 400030
- Toborzás
- Chongqing Cancer Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Xiaohong Zhou, M.D.
-
Kutatásvezető:
- Xiaohong Zhou, M.D.
-
Shanghai, Kína, 200011
- Toborzás
- Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated Shanghai JiaoTong University School of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Wei Guo, M.D.
-
Kutatásvezető:
- Wei Guo, M.D.
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
- Toborzás
- West China Hospital, Sichuan University
-
Kapcsolatba lépni:
- Liqun Zou, M.D.
-
Kutatásvezető:
- Liqun Zou, M.D.
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610072
- Toborzás
- Sichuan Provincial People's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Ke Xie, M.D.
-
Kutatásvezető:
- Ke Xie, M.D.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Előrehaladott fej-nyaki rák, amely nem alkalmas műtétre vagy sugárterápiára (beleértve a fej-nyaki laphámrákot és a nasopharyngealis karcinómát, amely nem haladhatja meg a 30%-ot)
- Citológiai és/vagy kórszövettani diagnózis
- A célléziók intratumor injekcióval kezelhetők
- A léziók ≥2 cm átmérőjű képalkotással mérhetők (RECIST1.1)
- Az elmúlt 4 hétben nem alkalmaztak kemoterápiát, sugárterápiát vagy bioterápiát
- Életkor 18-70 év
- Várható élettartam ≥12 hét
- ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között
- A beiratkozás előtt ≤7 nappal elvégzett laboratóriumi vizsgálatok a következő eredményekkel: abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 109 L-1, thrombocytaszám ≥80 × 109/L, összbilirubinszint ≤2 mg/dl, AST és ALT szint ≤ a referencia tartomány felső határának 2-szerese, és a koagulációs paraméterek ≤ a referencia tartomány felső határának 1,5-szerese
- Önkéntes részvétel és írásos beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Allergia az EDS01-re
- A célléziókon áthaladó idegek és erek nem teszik lehetővé az EDS01 befecskendezését a léziókba
- A célléziók egyidejű besugárzása
- A rák kiújulása 6 hónapon belül paklitaxellel kezelve
- Súlyos koagulációs diszfunkció és vérzési hajlam
- Súlyos egészségügyi megbetegedések, szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban vagy akut fertőzés
- Jelenleg terhes vagy szoptat
- Minden olyan körülmény, amelyet a vizsgáló alkalmatlannak tart a vizsgálatra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kombinált terápia A
Rekombináns humán endosztatin adenovírus (EDS01), 5,0 × 1011 VP intratumorálisan a 0. és 7. napon; paklitaxel, 160 mg/m2 intravénásan az 1. napon; ciszplatin, 25 mg/m2 intravénásan az 1-3. napon.
|
Specifikáció: 1 ml/osztás, 1,0×1012 vírusrészecske (VP). ESD01 előkészítés: Szobahőmérsékleten felengedni, normál sóoldattal a kívánt térfogatra hígítani (legfeljebb 2 ml). Az alkalmazás módja: Intratumor injekció, hetente egyszer 2 héten keresztül, 3 hetente egy cikluson keresztül. Csak egy célléziót válasszon, még akkor is, ha elváltozások vannak jelen. A céllézió a legnagyobb és a legkönnyebben beadható. Ezt a vizsgálat során javítják.
Más nevek:
Leírás: 2ml: 10mg.
Felhasználás: 25mg/m2, 1-3. napon, az utasítás szerint.
Leírás: 5ml: 30mg.
Felhasználás: 160mg/m2 intravénásan az 1. napon, az utasítás szerint.
|
|
Kísérleti: Kombinált terápia B
Rekombináns humán endosztatin adenovírus (EDS01), 1,0 × 1012 VP intratumorálisan a 0. és 7. napon; paklitaxel, 160 mg/m2 intravénásan az 1. napon; ciszplatin, 25 mg/m2 intravénásan az 1-3. napon.
|
Specifikáció: 1 ml/osztás, 1,0×1012 vírusrészecske (VP). ESD01 előkészítés: Szobahőmérsékleten felengedni, normál sóoldattal a kívánt térfogatra hígítani (legfeljebb 2 ml). Az alkalmazás módja: Intratumor injekció, hetente egyszer 2 héten keresztül, 3 hetente egy cikluson keresztül. Csak egy célléziót válasszon, még akkor is, ha elváltozások vannak jelen. A céllézió a legnagyobb és a legkönnyebben beadható. Ezt a vizsgálat során javítják.
Más nevek:
Leírás: 2ml: 10mg.
Felhasználás: 25mg/m2, 1-3. napon, az utasítás szerint.
Leírás: 5ml: 30mg.
Felhasználás: 160mg/m2 intravénásan az 1. napon, az utasítás szerint.
|
|
Kísérleti: Kemoterápia
Paclitaxel, 160 mg/m2 intravénásan az 1. napon; ciszplatin, 25 mg/m2 intravénásan az 1-3. napon.
|
Leírás: 2ml: 10mg.
Felhasználás: 25mg/m2, 1-3. napon, az utasítás szerint.
Leírás: 5ml: 30mg.
Felhasználás: 160mg/m2 intravénásan az 1. napon, az utasítás szerint.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A céllézió objektív válaszarányának (ORR) változása
Időkeret: A 2. és 4. kezelési fázisban (35. nap, 76. nap) és utánkövetésben (a kezelés után 3 havonta 2 évig).
|
A céllézió objektív válaszaránya (ORR) a megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) bizonyítékával rendelkező alanyok százalékos aránya, amelyet radiológiai vizsgálatokból (beleértve a CT-t és az MRI-t is) származó tumorértékelések határoznak meg.
A CR-t a céllézió eltűnéseként határozzák meg.
A PR a céllézió két egymásra merőleges átmérőjének szorzatának legalább 30%-os csökkenését jelenti.
|
A 2. és 4. kezelési fázisban (35. nap, 76. nap) és utánkövetésben (a kezelés után 3 havonta 2 évig).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A céllézió betegségkontroll-arányának változása
Időkeret: A 2. és 4. kezelési fázisban (35. nap, 76. nap) és utánkövetésben (a kezelés után 3 havonta 2 évig).
|
A céllézió betegségkontroll-aránya magában foglalja a CR-t, a PR-t és a stabil betegséget (SD).
Az SD a céllézió méretének <30%-os csökkenése vagy <20%-os növekedése, amelyet radiológiai tesztekből, köztük CT-ből és MRI-ből származó tumorértékelések határoznak meg.
|
A 2. és 4. kezelési fázisban (35. nap, 76. nap) és utánkövetésben (a kezelés után 3 havonta 2 évig).
|
|
Az összes elváltozás ORR változása
Időkeret: A 2. és 4. kezelési fázisban (35. nap, 76. nap) és utánkövetésben (a kezelés után 3 havonta 2 évig).
|
Minden elváltozás magában foglalja a célléziókat, a nem célléziókat és az új léziókat.
Az összes elváltozás ORR-je magában foglalja a CR-t és a PR-t.
|
A 2. és 4. kezelési fázisban (35. nap, 76. nap) és utánkövetésben (a kezelés után 3 havonta 2 évig).
|
|
A fejlődés ideje
Időkeret: Akár 24 hétig
|
A progresszióig eltelt idő a randomizálástól az első alkalommal igazolt objektív tumorprogresszióig eltelt idő.
|
Akár 24 hétig
|
|
Változás az immunválaszban
Időkeret: A szűrési fázisban és a 7., 21., 35., 48., 62. és 76. napon (az 1. nap a TP-sémával végzett kemoterápia első napja)
|
A megfelelő vírusokra adott szérum IgG antitest válaszokat a vérmintákban mutatják ki.
ELISA-t használnak a szérum IgG mennyiségének vizsgálatára egy központi laboratóriumban, a központi laboratórium speciális előírásai szerint.
A szűrési fázis során és a 7., 21., 35., 48., 62. és 76. napon vénás szérumot (3 ml) gyűjtünk egy szárítócsőbe vénapunkcióval.
30 perc elteltével 2000 fordulat/perc sebességgel centrifugálják 10 percig, és a felülúszót -80 °C-on tárolják tesztelés céljából.
|
A szűrési fázisban és a 7., 21., 35., 48., 62. és 76. napon (az 1. nap a TP-sémával végzett kemoterápia első napja)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az adenovírus változása a betegek szekréciójában és ürülékében
Időkeret: Az első beadás előtt és az első beadást követő 1. és 3. napon
|
Csak a vezető központot vizsgálják meg környezetszennyezés szempontjából.
Ez a vizsgálat magában foglalja a tamponminták, a vizeletminták és a székletminták értékelését az első beadás előtt, valamint azonnal, 24 órával és 3 nappal az első beadás után.
A mintákat az injekció beadásának helyéről és az oropharynxból veszik, és -80 °C-on tárolják vizsgálat céljából.
A vizeletmintákat (2 ml) különböző időpontokban gyűjtik, összekeverik, majd -80 °C-on tárolják tesztelés céljából.
Az ürüléket csövekbe gyűjtjük, 2 ml normál sóoldattal összekeverjük, 5 percig keverjük, és 2000 fordulat/perc sebességgel 10 percig centrifugáljuk; a felülúszót -80 °C-on tárolják tesztelés céljából.
|
Az első beadás előtt és az első beadást követő 1. és 3. napon
|
|
Változás az életjelekben és a fizikumban
Időkeret: Szűrési szakasz (a randomizálás előtt) és kezelési szakasz (a kezelést követő 12. hétig)
|
Laboratóriumi vizsgálat: teljes vérkép, rutin vizeletvizsgálat, rutin székletvizsgálat, májfunkció, vesefunkció és elektrolitok.
A véralvadási teszteket az első ciklus első napján kell elvégezni.
|
Szűrési szakasz (a randomizálás előtt) és kezelési szakasz (a kezelést követő 12. hétig)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Renmiao Zhang, MD, PhD, Chengdu Shi Endor Biological Engineering Technology Co., Ltd
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Neoplazmák webhelyenként
- DNS vírusfertőzések
- Neoplazmák
- A fej és a nyak daganatai
- Adenoviridae fertőzések
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Paclitaxel
- Endosztatinok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ChengduShiEn_RMZ_001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .